Результаты исследования, представленные на ежегодном собрании Американской коллегии ревматологов (5–9 ноября 2020 г.), продемонстрировали, что комбинированная терапия метотрексатом и пеглотиказой снижает частоту обострений подагры в течение 12 месяцев.

Для изучения безопасности и эффективности пеглотиказы у пациентов с неконтролируемой подагрой, получавших метотрексат для приема внутрь, было проведено многоцентровое открытое исследование. Исследователи включили взрослых пациентов из шести исследовательских центров. Ключевыми критериями включения была неконтролируемая подагра (определяемая как уровень мочевой кислоты в сыворотке крови ≥ 6 мг/дл с более чем одним из следующего: уровень мочевой кислоты в сыворотке крови ≥ 6 мг/дл, несмотря на пероральную гипоурикемическую терапию, непереносимость гипоурикемической терапии, функционально ограничивающие подагрические отложения).

Участники начали с перорального приема метотрексата (15 мг в неделю) и фолиевой кислоты (1 мг в день) в течение четырех недель до первой инфузии пеглотиказы и продолжали терапию пеглотиказой (8 мг) каждые две недели. Первоначально протокол состоял из 24 недель совместной терапии, но был изменен и увеличен до 52 недель.

Процент пациентов, ответивших на лечение в течение 6 месяцев (определяемый как уровень мочевой кислоты в сыворотке крови < 6 мг/дл в течение ≥ 80 % времени), был первичной конечной точкой. Модифицированный анализ был проведен исходя из допущения, что все пациенты получили назначенное лечение (mITT) (пациенты, которым вводили ≥ 1 инфузии пеглотиказы).

Из 14 пациентов (средний возраст 49,3 ± 8,7 года, все мужчины), включенных в популяцию mITT, 11 (78,6 %) пациентов считались ответившими на лечение пеглотиказой в течение 6 месяцев, а три пациента, не ответивших на лечение, прекратили прием пеглотиказы после двух последовательных уровней мочевой кислоты в сыворотке крови на уровне > 6 мг/дл.

Средний уровень мочевой кислоты в сыворотке крови до первой инфузии пеглотиказы составлял около 9,2 ± 2,5 мг/дл. У 12 пациентов были видимые тофусы. Из 11 пациентов, ответивших на лечение на шестом месяце, один пациент не продолжил лечение (предварительная поправка к протоколу), два пациента прекратили прием пеглотиказы из-за достижения терапевтических целей (продолжили прием аллопуринола; один пациент достиг ответа на лечение в течение 12 месяцев), а 8 пациентов продолжали получать комбинацию пеглотиказа/метотрексат и продолжали отвечать на лечение на 12-м месяце.

Возникновение обострений подагры в первые 12 недель и на 36–52 неделю показано в следующей таблице:

В первые 6 месяцев у одного пациента возникло серьезное нежелательное явление — сепсис. Во время совместного лечения нежелательными явлениями, вызывающими дискомфорт, которые наблюдались у более чем одного пациента, были артериальная гипертензия, назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей, диарея, синусит, растяжение мышц и артралгия. Никаких новых проблем, связанных с безопасностью, не наблюдалось.

Частота ответа в течение шести месяцев на совместную терапию метотрексатом/пеглотиказой составила 78,6 %. Пациенты, ответившие на лечение на шестом месяце и продолжавшие лечение, отвечали на лечение на 12-м месяце с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови ниже 1 мг/дл. Таким образом, совместная терапия метотрексатом/пеглотиказой показала хорошую переносимость в течение этого 12-месячного периода со сниженной с течением времени частотой обострений подагры.