Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Одновременное применение вонопразана, но не тегопразана, изменяет фармакокинетику аторвастатина у здоровых мужчин.
Новое исследование под руководством Седжунга Хванга и соавт. (Sejung Hwang et al.) проливает свет на значимое лекарственное взаимодействие между блокатором секреции соляной кислоты в желудке вонопразаном и широко используемым статином аторвастатином. В отличие от своего аналога — калий-конкурентного блокатора секреции соляной кислоты (ККБССК) тегопразана, вонопразан нарушает метаболизм аторвастатина, что вызывает опасения по поводу безопасности для пациентов, проходящих комбинированную терапию.
В этом открытом перекрестном исследовании повторных доз, включающем четыре периода, 28 здоровых взрослых добровольцев получали три различных 7-дневных режима лечения: аторвастатин в дозе 40 мг в качестве монотерапии, аторвастатин с вонопразаном в дозе 20 мг и аторвастатин с тегопразаном в дозе 50 мг. Образцы крови собирали в течение 24 часов после приема последней дозы для измерения фармакокинетических (ФК) параметров аторвастатина, его активного метаболита (2-гидроксиаторвастатина) и его лактонной формы.
При сочетании с вонопразаном системное воздействие аторвастатина и лактона аторвастатина значительно увеличивалось, в то время как уровни 2-гидроксиаторвастатина снижались, что указывает на ингибирование фермента CYP3A4, ответственного за метаболизм аторвастатина. Это изменение метаболического профиля может потенциально повысить риск побочных эффектов, связанных со статинами, таких как миопатия или повышение активности печеночных ферментов.
Более того, только в группе, принимавшей вонопразан, наблюдалось заметное повышение уровня гастрина, известное как гипергастринемия — показатель гормональных изменений, которые могут иметь долгосрочные последствия при хроническом применении. Напротив, тегопразан не повлиял на фармакокинетические параметры аторвастатина и не вызвал гормональных изменений, что подчеркивает четкое фармакологическое различие между двумя ККБССК.
Эти результаты подчеркивают необходимость учитывать взаимодействие лекарственных препаратов, выходящее за рамки подавления кислотности, при назначении вонопразана, особенно с препаратами, метаболизируемыми CYP3A4. Хотя эффективность вонорапразана при кислотозависимых заболеваниях хорошо установлена, его профиль взаимодействий требует осторожности при комбинации с другими препаратами — чего, судя по всему, лишен тегопразан, по крайней мере, в случае с аторвастатином.
Frontiers in Pharmacology
Co-Administration of Vonoprazan, Not Tegoprazan, Affects the Pharmacokinetics of Atorvastatin in Healthy Male Subjects
Sejung Hwang и соавт.
Комментарии (0)