Фебуксостат обеспечивает аналогичную защиту от больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, как и аллопуринол, но связан с незначительным увеличением общей смертности у пациентов с подагрой и уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Можно ли безопасно назначать фебуксостат пациентам с подагрой и установленными сердечно-сосудистыми (СС) заболеваниями? Крупное исследование, моделирующее (имитирующее) идеальное рандомизированное исследование на реальных данных, представляет обнадеживающие доказательства в отношении сердечно-сосудистых исходов, одновременно указывая на потенциальную проблему, связанную с долгосрочной выживаемостью.
Хотя как фебуксостат, так и аллопуринол рекомендуются в качестве терапии первой линии для снижения уровня мочевой кислоты при подагре, сердечно-сосудистая безопасность фебуксостата остается предметом споров после противоречивых результатов исследований CARES и FAST. Чтобы разрешить эту неопределенность, исследователи проанализировали долгосрочные данные электронных медицинских карт из нескольких центров США, сосредоточившись конкретно на пациентах с имеющимися СС заболеваниями.
В исследование были включены взрослые в возрасте ≥50 лет с подагрой, которые начали принимать фебуксостат или аллопуринол. После строгого сопоставления по показателю склонности для 42 исходных характеристик было выявлено 7 555 хорошо сбалансированных пар пациентов. Период наблюдения составил до 10 лет (медиана — 1 558 дней). Ключевым исходом были большие неблагоприятные сердечно-сосудистые события (БССС), тогда как смертность от всех причин служила вторичной конечной точкой.
Результаты оказались неоднозначными. Фебуксостат не увеличивал риск БССС по сравнению с аллопуринолом, при этом результаты в двух группах лечения были почти одинаковыми (отношение рисков [HR] 1,027). Однако у пациентов, получавших фебуксостат, риск смертности от всех причин был на 12,5% выше (HR 1,125). Важно отметить, что повышенный риск смертности оставался неизменным в нескольких подгруппах пациентов, включая представителей европеоидной расы, мужчин и некурящих. Анализы чувствительности дополнительно подтвердили стабильность и надежность этих результатов.
Данное исследование вносит ценный вклад в продолжающуюся клиническую дискуссию, предоставляя данные из реальной практики. Хотя фебуксостат по сравнению с аллопуринолом демонстрирует сопоставимые сердечно-сосудистые показатели в отношении БССС, его связь с повышенной смертностью от всех причин предполагает, что клиницистам следует учитывать индивидуальные характеристики пациента перед выбором терапии для снижения уровня мочевой кислоты. Для пациентов, страдающих подагрой и имеющих подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание, решения о лечении должны выходить за пределы профилактики сердечно-сосудистых событий и принимать во внимание долгосрочные показатели выживаемости.
Clinical Pharmacology & Therapeutics
Cardiovascular Safety of Febuxostat vs. Allopurinol in Gout Patients with Cardiovascular Diseases: A Target Trial Emulation
Xiuwen Wang и соавт.
Комментарии (0)