Согласно результатам недавнего исследования, установлена значительная
терапевтическая эффективность применения дисульфирама (давно известного препарата для лечения алкоголизма, вызывающего отвращение к алкоголю) для лечения воспаления, вызванного перитонитом или подагрой. Препарат эффективно ингибирует активацию NLRP3 (белок, содержащий домены NOD, LRR и домен пирина) инфламмасомы и подавляет пироптотическую гибель клеток.

NLRP3 инфламмасомы играют важную роль в медиации врожденной иммунной системы человека. Аномальная активация NLRP3 инфламмасомы может способствовать прогрессированию многочисленных опасных нарушений, таких как острое поражение печени, сепсис, острый перитонит, подагра и другие.

Тем не менее, в клинических условиях наблюдается нехватка лекарственных средств, направленно воздействующих на NLRP3 инфламмасомы. Стратегия исследователей состояла в повторном использовании зарегистрированных лекарственных препаратов с хорошими профилями безопасности и фармакокинетики для разработки новых ингибиторов NLRP3 инфламмасомы с последующим их изучением в клинических исследованиях.

По результатам исследования выявлен прямой ингибирующий эффект дисульфирама на активацию NLRP3 инфламмасомы. Дисульфирам препятствовал высвобождению лизосомального катепсина B в цитоплазму. Это в свою очередь затрудняло активацию NLRP3 инфламмасомы. Дисульфирам также снижает продукцию митохондриально независимых активных форм кислорода (АФК).

Таким образом, выявлена выраженная терапевтическая эффективность DSF при лечении ЛПС-индуцированного воспаления при перитоните и воспаления, индуцированного кристаллами МУН при подагре. В рамках исследования предложен возможный фармакологический подход к лечению заболеваний, обусловленных активацией NLRP3, и инструмент для изучения биологии NLRP3.