Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Арилуглеводородный рецептор (AHR) регулирует целостность кожного барьера и процессы воспаления, предлагая перспективную терапевтическую цель при воспалительных заболеваниях кожи, таких как атопический дерматит и псориаз.
В обзоре, опубликованном в International Journal of Molecular Sciences исследователи выделили арилуглеводородный рецептор (AHR) как ключевой фактор в поддержании здоровья кожи и перспективную цель для будущих методов лечения в дерматологии. Часто оставаясь в тени более широко известных иммунных путей, AHR теперь привлекает к себе внимание как «молекулярный миротворец», который незаметно регулирует барьерную функцию кожи, иммунный баланс и реакцию кожи на стрессовые факторы окружающей среды.
Традиционно рассматриваемый как сенсор токсинов окружающей среды, AHR в первую очередь был связан с реакцией организма на поллютанты, такие как диоксины. Однако ученые из Института дерматологии Святого Иоанна при Королевском колледже Лондона переосмысливают эту точку зрения. Согласно их обзору, AHR также реагирует на эндогенные (внутренние) молекулы, такие как метаболиты триптофана, вырабатываемые организмом хозяина и микробиомом кожи, а также соединения, образующиеся после воздействия ультрафиолетового излучения, такие как 6-формилиндоло[3,2-b]карбазол (FICZ).
При правильной активации AHR стимулирует выработку белков, формирующих барьеры, регулирует окислительный стресс и поддерживает противовоспалительные пути. По сути, он помогает коже сохранять равновесие в условиях постоянных негативных воздействий окружающей среды. Авторы подчеркивают, что дисфункция AHR — будь то из-за недостаточной активации или хронической чрезмерной стимуляции — может нарушить этот баланс. При таких заболеваниях, как псориаз и атопический дерматит, пути AHR либо нарушаются, либо блокируются, что приводит к разрушению кожного барьера, хроническому воспалению и повышенной активности иммунной системы.
Этот сдвиг в понимании представляет AHR не как стороннего наблюдателя, а как центральную фигуру в патогенезе кожных заболеваний. Тонкая роль рецептора — защитная в физиологических условиях и вредная при нарушении регуляции — делает его привлекательной мишенью для терапевтического воздействия. Одним из наиболее важных клинических достижений, рассмотренных в обзоре, является тапинароф, первый в своем классе модулятор AHR для наружного применения. Препарат тапинароф, одобренный Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) для лечения легкого и среднетяжелого бляшечного псориаза, представляет собой новый терапевтический подход, который избирательно активирует AHR для восстановления целостности барьера и снижения воспаления — без неизбирательных иммуносупрессивных эффектов, наблюдаемых при традиционной терапии.
Положительные результаты применения тапинарофа формируют новые направления терапии. Продолжаются клинические испытания его применения при атопическом дерматите и других воспалительных дерматозах, что позволяет предположить, что терапия на основе AHR вскоре может стать основой дерматологической помощи. Помимо тапинарофа, исследователи предполагают разработку ряда методов лечения, модулирующих AHR, — как агонистов, так и антагонистов, — адаптированных к конкретным патологическим состояниям и даже индивидуальным профилям микробиома. Поскольку AHR взаимодействует с микробными метаболитами, персонализированные стратегии, сочетающие препараты, нацеленные на AHR, с модуляцией микробиома (например, пробиотики или постбиотики), могут стать реальностью в будущем.
Более того, понимание двойственной природы AHR — способности оказывать как иммуносупрессивное, так и иммуностимулирующее действие в зависимости от конкретных условий — будет иметь решающее значение для безопасного использования его потенциала. Обзор призывает к проведению дополнительных исследований для расшифровки сложных сигнальных механизмов рецептора и долгосрочного воздействия его терапевтической модуляции. AHR становится не только ключевым регулятором здоровья кожи, но и потенциальным окном в новую эру прецизионной дерматологии. По мере развития понимания роли AHR расширяются и перспективы более безопасных, разумных и целенаправленных вмешательств для миллионов людей, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями кожи.
International Journal of Molecular Sciences
The Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR): Peacekeeper of the Skin
Hannah R Dawe и соавт.
Комментарии (0)