Результаты исследования I–II фазы указывают, что краткосрочное применение препарата ARO-HSD в дозах ≤200 мг хорошо переносится и обеспечивает снижение экспрессии мРНК и содержания белка HSD17β13 в печени, за которым следует снижение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). Цель исследования состояла в оценке эффективности применения препарата ARO-HSD у лиц с подтвержденным или подозреваемым по имеющимся клиническим признакам диагнозом НАСГ, а также у здоровых добровольцев.

В этом предварительном исследовании клинической эффективности приняли участие 32 здоровых добровольца и 18 пациентов с НАСГ. В первый день исследования здоровые добровольцы получили однократную дозу препарата ARO-HSD в виде подкожной инъекции (25, 50, 100 или 200 мг) или плацебо в двойном слепом режиме. В 1-й и 29-й день исследования соответствующие группы пациентов получили препарат ARO-HSD (в дозах 25, 100 или 200 мг) в виде подкожной инъекции в открытом режиме. Для оценки уровня экспрессии мРНК и содержания белка HSD17β13 у пациентов была выполнена биопсия печени до введения препарата и через 71 день после его введения.

Применение препарата ARO-HSD хорошо переносилось, о случаях развития значимых нежелательных явлений и прекращения лечения не сообщалось. Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, были временные реакции в месте введения легкой степени тяжести. К 71-му дню относительно исходного уровня среднее изменение экспрессии мРНК HSD17β13 в печени составило −56,9 % (при дозе 25 мг), −85,5 % (при дозе 100 мг) и −93,4 % (при дозе 200 мг). Общее снижение экспрессии мРНК HSD17β13 с учетом всех участников составило 78,6 %.

Снижение содержания белка HSD17β13 в печени при введении исследуемого препарата во всех дозах было сопоставимо. Среднее снижение активности АЛТ к 71-му дню относительно исходного уровня составило −7,7 % (при дозе 25 мг), −39,3 % (при дозе 100 мг) и −42,3 % (при дозе 200 мг). Таким образом, применение препарата ARO-HSD, разработанного на основе технологии РНК-интерференции для селективного сведения к минимуму экспрессии мРНК HSD17β13 в гепатоцитах, представляется перспективным вариантом лечения у пациентов с НАСГ.