Лишь немногие антибиотики стабильно демонстрируют адекватную экспозицию в очаге инфекции при костных и суставных инфекциях, что является важным препятствием на пути к оптимизации исходов лечения пациентов.
Эффективность антибиотикотерапии часто оценивается по назначенной дозе, но для пациентов с инфекциями костей и суставов более важным вопросом может быть то, достигает ли достаточное количество препарата инфицированных тканей. Осознавая этот пробел в знаниях, исследователи проанализировали научную литературу, чтобы изучить взаимосвязь между концентрацией антибиотиков в очагах инфекции и микробиологическими целевыми показателями, необходимыми для успешного лечения.
Чтобы выяснить, что известно об экспозиции антибиотиков в очаге инфекции, авторы провели обширный обзор клинических исследований, в которых изучались концентрации препаратов в костной ткани и синовиальной жидкости. Они собрали подробную информацию о популяциях пациентов, режимах дозирования антибиотиков, процедурах отбора проб, методах аналитического исследования и измеренных уровнях препаратов как в тканях, так и в крови. Полученные результаты затем были сопоставлены с эпидемиологическими точками отсечения (ECOFF), что позволило исследователям оценить, насколько вероятно, что сообщаемые концентрации достигают уровней, способных подавлять клинически значимые патогены. Там, где имелись достаточные доказательства, данные о концентрации в тканях визуально сопоставлялись с пороговыми значениями чувствительности бактерий для выявления потенциальных закономерностей в экспозиции в целевом очаге.
Результаты показали, что достижение очага инфекции может быть более предсказуемым для одних антибиотиков, чем для других. Среди оцененных препаратов ципрофлоксацин, цефазолин, цефуроксим, ванкомицин и линезолид в целом достигали уровней экспозиции в тканях, совместимых с подавлением бактерий, при использовании стандартных режимов дозирования. Однако в целом объем имеющихся данных оставался на удивление скудным, а существенная вариативность сообщаемых концентраций в сочетании с ограниченными данными по многим препаратам не позволяла сделать однозначные выводы об эффективности ряда широко назначаемых антибиотиков.
Хотя некоторые антибиотики достигали адекватной экспозиции в очаге инфекции, общая доказательная база оставалась ограниченной и неоднородной. Авторы пришли к выводу, что необходимы более надежные клинические и фармакологические данные для оптимизации выбора антибиотиков и их дозирования при инфекциях костей и суставов.
Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology
The mysteries of target site concentrations of antibiotics in bone and joint infections: what is known? A narrative review
Birgit C P Koch и соавт.
Комментарии (0)