Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Цетиризин — антигистаминный препарат второго поколения, широко известный своей эффективностью в лечении различных аллергических состояний при минимизации побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС).
Цетиризин — антигистаминный препарат второго поколения, широко известный своей эффективностью в лечении различных аллергических состояний при минимизации побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС). Первоначально одобренный Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в 1995 году как препарат, отпускаемый только по рецепту, цетиризин перешел в статус безрецептурного препарата в 2007 году, что подчеркивает его хорошо изученный профиль безопасности и переносимости.
Он является производным гидроксизина, антигистаминного препарата первого поколения, но в отличие от своего предшественника, цетиризин характеризуется ограниченным проникновением через гематоэнцефалический барьер. Это фармакокинетическое свойство существенно снижает риск седативного действия – распространенного недостатка более ранних антигистаминных препаратов.[1]
Фармакотерапевтическая группа: Антигистаминный препарат
(а) Сезонный аллергический ринит (САР)
Цетиризин показан для облегчения симптомов, связанных с САР, у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше. Он эффективно облегчает чихание, насморк, зуд в носу и глазные симптомы, такие как зуд, слезотечение и покраснение, которые обычно вызываются пыльцевыми аллергенами, такими как пыльца деревьев, трав и сорной растительности.
(b) Круглогодичный аллергический ринит (КАР)
Цетиризин одобрен для лечения КАР у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев. Он облегчает симптомы, вызванные круглогодичными бытовыми аллергенами, такими как пылевые клещи, шерсть домашних животных и плесень, включая чихание, ринорею, постназальный затёк, зуд в носу, зуд глаз и слезотечение.
(c) Хроническая идиопатическая крапивница
Цетиризин показан для облегчения симптомов хронической идиопатической крапивницы у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев и старше. Он заметно уменьшает зуд и помогает контролировать проявления, тяжесть и продолжительность крапивницы, предлагая эффективное лечение этого рецидивирующего заболевания кожи.[2]
(d) Аллергический конъюнктивит
Офтальмологическая лекарственная форма цетиризина одобрена FDA для лечения аллергического конъюнктивита.[1]
Цетиризин — быстродействующий, высокоселективный блокатор периферических гистаминовых H1-рецепторов. Рецепторы, на которые воздействует цетиризин, в основном расположены на гладко-мышечных клетках дыхательной системы, эндотелиальных клетках сосудов, клетках иммунной системы и в желудочно-кишечном тракте. В отличие от антигистаминных препаратов первого поколения, таких как доксиламин и дифенгидрамин, цетиризин обладает ограниченной способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Это приводит к минимальному взаимодействию с нейронами ЦНС. Следовательно, он вызывает значительно меньшую сонливость, чем более ранние антигистаминные препараты.
Блокируя рецепторы H1, цетиризин противодействует многим реакциям, опосредованным гистамином. Подобно другим антигистаминным препаратам второго поколения, он снижает проницаемость капилляров, тем самым ограничивая утечку жидкости в окружающие ткани. Кроме того, он полезен для предотвращения бронхоспазма, вызванного гистамином. Цетиризин также проявляет выраженное противовоспалительное действие. Было показано, что он снижает накопление клеток, участвующих в воспалительной реакции, при таких заболеваниях, как аллергический ринит. В частности, он ограничивает миграцию нейтрофилов и эозинофилов (ключевых участников аллергического воспаления). [1]
Лекарственные формы и дозировки
Режим дозирования для взрослых (аллергия/крапивница):
Режим дозирования при почечной недостаточности (внутрь):
Режим дозирования при печеночной недостаточности:
Абсорбция
После приема внутрь цетиризин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, при этом пиковые уровни в плазме (Tmax) у взрослых обычно достигаются примерно в течение 1 часа после приема таблеток или сиропа. Биодоступность этих двух лекарственных форм сопоставима. В исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев, принимавших таблетки по 10 мг один раз в сутки в течение 10 последовательных дней, средняя максимальная концентрация в плазме (Cmax) составила 311 нг/мл.
Хотя прием пищи не оказывает существенного влияния на общую экспозицию цетиризина (площадь под кривой [AUC]), при приеме во время еды отмечается увеличение времени достижения пиковой концентрации (Tmax) примерно на 1,7 часа и снижение максимальной концентрации (Cmax) примерно на 23%.
Объем распределения
Цетиризин умеренно распределяется в организме, кажущийся объем распределения оценивается в 0,44 ± 0,19 л/кг. Это говорит о том, что препарат в основном присутствует в кровотоке и внеклеточных жидкостях.
Связывание с белками
Средний показатель связывания с белками плазмы крови составляет 93%.
Метаболизм
В клиническом исследовании баланса массы с участием 6 здоровых мужчин около 70% введенной радиоактивной метки цетиризина было обнаружено в моче, а примерно 10% было обнаружено в кале. Важно отметить, что около половины радиоактивности, выведенной с мочой, приходилось на неизмененный цетиризин. Быстрый рост радиоактивности плазмы в основном был обусловлен исходным соединением, что позволяет предположить, что цетиризин подвергается минимальному метаболизму при первом прохождении через печень.
В результате вероятность лекарственных взаимодействий, связанных с ферментами печеночного цитохрома, низкая. Цетиризин метаболизируется лишь частично, в основном путем окислительного О-деалкилирования, образуя метаболит, не обладающий значительной антигистаминной активностью. Конкретные ферменты, ответственные за этот этап метаболизма, остаются неидентифицированными.
Пути выведения из организма
Цетиризин выводится преимущественно почками. После перорального приема 70–85% дозы выводится с мочой, а 10–13% — с калом. В связи с тем, что препарат выводится почками, пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, а также пациентам, находящимся на гемодиализе, необходима коррекция дозы.
Период полувыведения
Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 8,3 часа. Кажущийся общий клиренс оценивается примерно как 53 мл/мин.[2]
Цетиризин нельзя применять лицам с известной гиперчувствительностью к препарату или любому из его компонентов. Препарат также противопоказан пациентам с известной аллергией на гидроксизин, учитывая, что цетиризин является метаболическим производным гидроксизина. [1]
В рандомизированном исследовании третьей фазы под руководством Абелла Б.С. и соавт. (Abella BS et al.), подтверждающем не меньшую эффективность препарата, оценивали внутривенное введение цетиризина в качестве альтернативы внутривенному введению дифенгидрамина при острой крапивнице в условиях неотложной и экстренной медицинской помощи. При участии 262 взрослых пациентов было показано, что внутривенное введение цетиризина не уступает по эффективности в уменьшении зуда через 2 часа и подтверждено несколько преимуществ: существенно меньшая седация, меньше антихолинергических побочных эффектов, более короткое пребывание в лечебном центре (1,7 по сравнению с 2,1 часа) и меньшая частота повторных визитов (5,5% по сравнению с 14,1%). Эти результаты подтверждают, что внутривенное введение цетиризина является более безопасным и эффективным вариантом лечения острой крапивницы. [6]
В систематическом обзоре и метаанализе, проведенных Чжоу П. и соавт. (Zhou P et al.), проанализировали данные 22 рандомизированных или квазирандомизированных контролируемых исследований с участием 5867 детей с различными аллергическими заболеваниями, включая КАО, САР, атопический дерматит и другие аллергические состояния. В исследовании оценивали эффективность, приемлемость и безопасность цетиризина по сравнению с плацебо и другими методами лечения.
Результаты показали, что цетиризин заметно облегчил выраженность аллергических симптомов в течение периода от 1 до 12 недель у детей с АР (например, через 12 недель: среднее различие -5,63), а также улучшил качество жизни (среднее различие через 12 недель: -23,16). Более того, он продемонстрировал эффективность, аналогичную другим антигистаминным препаратам и монтелукасту, но не показал превосходства в смягчении симптомов атопического дерматита. Результаты исследований безопасности показали, что цетиризин в целом хорошо переносится, без повышенного риска серьезных побочных эффектов, включая кардиотоксичность или воздействие на ЦНС, хотя он был связан с более высокой вероятностью сонливости по сравнению с плацебо (относительный риск 1,62).[7]
В двух клинических исследованиях III фазы изучали действие 0,24% офтальмологического раствора цетиризина по сравнению с плацебо в облегчении конъюнктивита, вызванного аллергенами, с использованием конъюнктивальной провокационной аллергенной модели (CAC) компании Ora. Исследование 1 проводилось в одном центре, тогда как исследование 2 охватывало несколько центров. Исследование 2 включало участников с более тяжелыми симптомами. Около 100 участников были рандомизированы в каждом исследовании после скринингового определения реакции на аллергены. Основными конечными точками были зуд глаз и гиперемия конъюнктивы через 15 минут и 8 часов после вмешательства.
Цетиризин значительно уменьшил зуд глаз во всех измеряемых временных точках и уменьшил гиперемию конъюнктивы через 7 минут после CAC по сравнению с плацебо. Вторичные конечные точки также показали выраженное улучшение в отношении хемоза, отека век, слезотечения, гиперемии ресничного края и эписклеры, а также назальных симптомов. Эффект был более выражен в исследовании 2. Каких-либо проблем по безопасности выявлено не было. В целом 0,24% офтальмологический раствор цетиризина продемонстрировал быстрое начало действия (15 минут), пролонгированное действие (до 8 часов) и благоприятный профиль безопасности при аллергическом конъюнктивите. [8]
Комментарии (0)