Глобальное исследование, объединившее данные десятков тысяч пациентов, выявило разительные различия в воздействии разных антидепрессантов на кардиометаболические параметры, вплоть до противоположных эффектов.
Международная команда исследователей осуществила масштабный систематический обзор и метаанализ для консолидации актуальной информации о влиянии антидепрессантов на кардиометаболические и прочие соматические показатели. Итоги работы, представленные в журнале The Lancet, свидетельствуют о значительных различиях в профилях побочных эффектов и их интенсивности у различных фармацевтических средств, в том числе, приводящих к противоположным результатам.
По данным экспертов, до 17% взрослого населения в Европе и Северной Америке получают назначения на антидепрессанты, при этом реальная потребность в этих препаратах может оказаться ещё выше. Несмотря на их доказанную эффективность в лечении депрессивных состояний, антидепрессанты способны вызывать разнообразные соматические побочные явления, оказывающие существенное влияние на качество жизни пациентов, а иногда и приводящие к отказу от терапии. В связи с этим профильные медицинские организации призывают акцентировать внимание на обсуждении возможных побочных эффектов при назначении указанных средств. Однако до настоящего времени обобщённые и подкреплённые доказательствами данные о сравнительной выраженности этих эффектов у разных препаратов отсутствовали.
Специалисты провели систематизированный поиск по базам данных MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, ClinicalTrials.gov и Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) с момента основания этих баз до апреля 2025 года. В поле зрения исследователей попали одинарные и двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания монотерапии любых психических расстройств антидепрессантами. В анализ были включены 151 исследование и 17 отчётов FDA с общим числом участников, превышающим 58 500 человек, принимавших в общей сложности 30 различных антидепрессантов или плацебо. Метаанализ проводили частотным сетевым методом со случайными эффектами.
Средняя продолжительность терапевтического курса составила восемь недель. Метаанализ продемонстрировал клинически весомые различия между антидепрессантами в отношении их метаболических и гемодинамических эффектов. Разница в среднем изменении массы тела на фоне приёма препаратов варьировала в пределах более четырёх килограмм (от -2,44 кг для агомелатина до 1,82 кг для мапротилина); частоты сердечных сокращений — 22 ударов в минуту (от -8,18 на флувоксамине до 13,77 на нортриптилине), систолического давления — превышало 11 мм рт. ст. (от -6,68 на нортриптилине до 4,94 на доксепине). Использование венлафаксина, десвенлафаксина, пароксетина и дулоксетина сопровождалось убылью веса, но ростом уровня общего холестерина, а в случае дулоксетина —также и глюкозы.
Применение дулоксетина, десвенлафаксина и левомилнаципрана чётко соотносилось с повышением уровней печёночных ферментов (аспартаттрансаминазы, аланинтрансаминазы и щелочной фосфатазы), хотя масштабы подобных отклонений не имели клинического значения. Также не получено убедительных свидетельств клинически значимого воздействия антидепрессантов на продолжительность интервала QT и сывороточной концентрации натрия, калия, мочевины и креатинина.
Высокая масса тела на исходном уровне коррелировала с более выраженным подъёмом систолического давления и печёночных ферментов при приёме антидепрессантов, а более старший возраст — с возрастанием уровня глюкозы. Не выявлено взаимосвязи между динамикой депрессивных симптомов и переменами метаболических параметров.
Полученные результаты однозначно указывают на то, что антидепрессанты существенно различаются по спектру своих соматических эффектов, особенно в отношении кардиометаболических показателей.
По мнению авторов исследования, необходимо внести коррективы в существующие клинические руководства для более точного отображения сравнительных физиологических рисков этих лекарственных средств, что следует принимать во внимание при их индивидуальном подборе. Кроме того, результаты проведённого анализа могут оказать непосредственную помощь врачам и пациентам в выборе оптимального антидепрессанта.
The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis
Комментарии (0)