Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Итальянские клиницисты представили данные 15-летнего наблюдения за двумя пациентами с тяжёлым, рефрактерным к терапии нейромиелитом зрительного нерва (AQP4-IgG-позитивный). После миелоаблативной подготовки и трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток оба пациента достигли стойкой клинико-радиологической ремиссии, полного донорского химеризма и исчезновения патогенных аутоантител без поддерживающей иммуносупрессии.
Журнал Med опубликовал клиническое наблюдение сотрудников Научного института IRCCS Сан-Рафаэле под руководством Массимо Филиппи. Речь идёт о двух пациентах — мужчине и женщине — с агрессивным течением оптиконейромиелита (спектр болезни Девика), не поддававшимся стандартной иммуносупрессии. Оба имели тяжёлые неврологические дефициты и циркулирующие антитела к аквапорину-4 (AQP4-IgG).
В 2009 и 2010 годах пациентам провели миелоабляцию флударабином и теосульфаном, дополнительно ввели ритуксимаб (моноклональные антитела к CD20), после чего выполнили трансплантацию аллогенных кроветворных стволовых клеток. Цель процедуры — полная «перезагрузка» иммунной системы с замещением аутореактивного клона донорским гемопоэзом.
Результаты превзошли ожидания. На момент подготовки статьи длительность ремиссии составила 16 и 15 лет соответственно — без какого-либо иммуносупрессивного сопровождения. Аутоантитела к аквапорину-4 исчезли из крови вскоре после трансплантации и больше не детектировались. МРТ-контроль не выявил новых очагов воспаления или демиелинизации. Реакция «трансплантат против хозяина» не зафиксирована ни у одного пациента. Гематологический анализ подтвердил полный донорский химеризм — вся система кроветворения замещена донорскими клетками.
Иммунологическое восстановление оценивали в динамике. Отмечено стойкое восполнение наивных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, компартментов памяти, фенотип покоя поликлональных Т-клеток и активное ремоделирование регуляторных Т-клеток. Такая перестройка иммунного репертуара объясняет отсутствие рецидивов аутоиммунного процесса.
Качество жизни обоих пациентов значительно выросло. Мужчина, исходно имевший менее тяжёлый дефицит, продемонстрировал выраженное восстановление физических функций и стал отцом двоих детей. У женщины сохранились некоторые необратимые неврологические нарушения, приобретённые до трансплантации, однако вернулись многие утраченные навыки, а общее функционирование заметно улучшилось.
Из нежелательных явлений за 15-летний период у мужчины развился дефицит иммуноглобулинов G, у женщины диагностирован рак мочевого пузыря — опухоль успешно удалили хирургически. Авторы подчёркивают, что оба осложнения поддались контролю и не снизили общего положительного эффекта.
Представленные данные делают аллотрансплантацию гемопоэтических стволовых клеток многообещающим вариантом для пациентов с рефрактерным нейромиелитом зрительного нерва. Метод потенциально способен приводить к длительной ремиссии и, возможно, полному излечению. Однако остаются нерешёнными вопросы отбора кандидатов, оптимального режима кондиционирования и долгосрочных рисков. Для формирования клинических рекомендаций требуются проспективные исследования с бо́льшими когортами.
Long-term remission of neuromyelitis optica with allogeneic hematopoietic stem cell transplant
Комментарии (0)