Важные истории в цифрах и датах: Самое продаваемое обезболивающее или Как аспирин изменил мир

Годом официального открытия аспирина считается 1899, однако использовать его производные в медицине начали гораздо раньше. Сейчас аспирин называют одним из самых популярных лекарственных средств в мире. Каждый год пациенты принимают тонны таблеток аспирина, а ученые продолжают проводить сотни, если не тысячи, клинических исследований препарата ежегодно.

До 1500 года до н.э. – отвар из ивовой коры

Основной компонент аспирина – ацетилсалициловая кислота, которая присутствует в растениях, например, в иве. О целебных свойствах отвара ивовой коры знали и шумеры, и древние египтяне. Упоминания такого лекарства есть в папирусе Эберса – древнейшем медицинском документе, дошедшем до нас. В нем собраны описания самых разных болезней и предложены подходы к лечению каждой из них. Лекарства из ивы использовались для снятия воспаления и болей при заболеваниях суставов.

Около 400 до н.э. – лекарство Гиппократа

Знал о свойствах ивы и Гиппократ, пожалуй, самый известный врач древности. В сохранившихся записях говорится, что он использовал не кору, а ивовые листья, которые тоже являются природным источником аспирина. Лекарство из них Гиппократ предлагал женщинам в родах, чтобы облегчить боль, которую они испытывали.

1763 год – средство от лихорадки

В этом году был опубликован важный труд – результат одного из первых клинических исследований в мире: в течение пяти лет священник Эдвард Стоун наблюдал за пациентами с малярией и тем, как менялось их состояние и самочувствие при употреблении препаратов на основе измельченной в порошок ивовой коры. Такое лекарство он давал им для борьбы с приступами лихорадки.

1828 год – активное вещество из ивы

В первой половине XIX века немецкий химик Иоганн Бюхнер одним из первых смог выделить из ивовой коры то самое активное вещество, которое и отвечало за его терапевтический эффект. Полученные желтые кристаллы с горьковатым вкусом он назвал салицином. Это название связано с латинским названием ивы Salix Alba.

1830 год – салицин из таволги

Несколькими годами позже салицин обнаружили и в другом растении. Его источником стали цветки таволги – травянистого растения из семейства Розовых. Соединение выделил немецкий химик Карл Якоб Ловиг, который провел испытание полученного вещества на себе. Ловиг убедился, что соединение обезболивает и позволяет снижать температуру.

1838 год – выделена салициловая кислота

Химики продолжали исследовать салицин, не просто изучая его эффекты, а проводя с ним различные химические реакции. Так, в 1838 году из салицина удалось получить салициловую кислоту – человечество стало на шаг ближе к тому аспирину, который известен нам сейчас.

1852 год – появляется ацетилсалициловая кислота

В 1852 Чарльз Герхард – еще один немецкий химик – провел с салициловой кислотой реакцию, продуктом которой стала ацетилсалициловая кислота. Радость получения сменилась разочарованием: вещество было очень нестойким и быстро разрушалось при контакте с воздухом, а потому о клиническом применении речь не шла. Однако методику получения удалось доработать, а стойкость ацетилсалициловой кислоты повысить – с этим справился Херман Колбе несколькими годами позже. Благодаря его работам стало возможно получать ацетилсалициловую кислоту в промышленных масштабах.

1863 год – удачное жаропонижающее

В 1863 году Фридрих Байер и Иоганн Вескотт решили организовать в Германии компанию по выпуску красителей. Продукция имела успех, красители были качественными, яркими и стойкими, их охотно покупали. В 1880-х годах руководить компанией начал Карл Румпф, который принял решение расширять ассортимент продукции, для чего в штате появились ученые-химики. Среди них был и Карл Дуйсберг, молодой специалист, который после смерти Румпфа возглавил компанию.

При Дуйсберге компания «Байер» стала выпускать лекарственные препараты. Все началось с фенацетина, жаропонижающего средства, которое появилось благодаря тому, что на складах компании скопилось огромное количество паранитрофенола. Это соединение использовалось при производстве красителей, но Дуйсберг способствовал тому, чтобы на его основе сделали и лекарство. Фенацетин был создан в 1887 году. Он быстро стал популярным и применялся даже во второй половине XX века, пока его не вытеснили более эффективные и более безопасные лекарства.

1897 год – эффективное средство

Распространено мнение, что аспирин в 1897 году создал Феликс Хоффман. Он стремился создать препарат, который облегчил бы страдания отца – тот страдал от ревматических болей. Лекарства, которые ему прописывали в то время, не давали нужного эффекта: они снимали боль, но были ужасны на вкус и плохо переносились. Хоффман модифицировал производное салицина таким образом, чтобы соединение было стойким, а «побочки» - минимальными.

Но в действительности настоящим автором аспирина был не Хоффман, а его начальник – Артур Айхенгрюн [1], по указанию которого Хоффман и проводил все эксперименты.

Айхенгрюн был евреем и в дальнейшем попал в концлагерь, из-за чего его имя на долгие годы было вычеркнуто из истории аспирина, истории компании, истории медицины.

Айхенгрюн уверял в дальнейшем, что Хоффман не осознавал, что он делает, действуя строго по инструкции своего руководителя. Руководящий в те годы компанией Генрих Дрезер не считал эту разработку потенциально успешной. Он был уверен, что новый препарат вредит сердцу, а потому не спешил вкладываться в проведение клинических испытаний. Его гораздо больше интересовало новое средство от кашля – героин, который также синтезировали тогда в компании. Дрезер считал, что им удалось создать нечто удивительное – лекарство, убиравшее кашель, а еще и не вызывавшее (как он тогда полагал) привыкания. Генрих Дрезер испытывал средство на себе и, к сожалению, стал первым официальным героиновым наркоманом в истории и первым, чью смерть официально связали с действием наркотических веществ – он скончался в 1924 году.

Айхенгрюн был уверен, что у лекарства, будущего «аспирина», большой потенциал: он проверил его работу на себе, а еще договорился с несколькими врачами, которые прописывали новинку своим пациентам. Препарат снимал боль и не вызывал неприятных последствий.

1899 год – запуск в производство

Производство ацетилсалициловой кислоты под названием «Аспирин» все же было начато. Название лекарства состоит из нескольких составляющих: А – ацетил, спир – часть латинского названия таволги Spiraea ulmaria, «ин» – типичное окончание многих лекарственных препаратов в те годы.

В 1899 году упаковки нового лекарства раздали немецким и другим европейским врачам, а скоро оно стало использоваться медиками и за пределами Европы. Сперва купить его можно было только по рецепту, но вскоре приобрести его стало возможным и без назначения специалиста. Сперва аспирин выпускался в порошке, но в дальнейшем компания перешла на выпуск в форме таблеток.

Аспирин назначали как эпизодически – для обезболивания в моменте, так и для борьбы с хроническими болями, например, при артрите или ревматизме.

Начало XX века – неудачный опыт царской семьи

Вскоре новое модное лекарство попало и в Россию. Препарат прописывали буквально от всего, в том числе аспирином принялись лечить цесаревича Алексея, страдавшего гемофилией. Препарат, который разжижал кровь и боролся с тромбами, ожидаемо ему не подошел – состояние наследника на фоне такой терапии только ухудшилось.

Согласно одной из легенд Григорий Распутин, уже тогда приблизившийся к царской семье, отменил прогрессивное лекарство. После отказа от аспирина самочувствие цесаревича Алексея улучшилось. Есть мнение, что эта ситуация способствовала укреплению влияния позиций Распутина и повышению его авторитета.

1902 год – зафиксирован первый случай аллергии

Всего через три года после начала массового выпуска аспирина был зафиксирован первый случай аллергической реакции на это лекарство. Проявления могут быть самыми разными: от зуда и покраснения до анафилактического шока. Важно помнить, что аллергия на аспирин влияет и на переносимость других НСВП, в том числе препаратов на основе ибупрофена. Выявление такой реакции – повод для использования в качестве обезболивающего средства других препаратов, например, тех, в основе которого содержится парацетамол.

1914 год – русский аспирин в лаборатории Казанского университета

Свой собственный – российский – аспирин синтезировал [2] Александр Арбузов, завкафедрой органической химии, профессор Казанского университета. Перед химиком поставили задачу не просто сделать отечественное лекарство, а научиться получать его из отходов переработки нефти. Решение было найдено. Арбузов не только придумал как делать аспирин, но и сам нарисовал для него этикетку.

Лекарство начали производить в России, а не покупать за рубежом. Выпуском занимался Казанский городской феноло-салициловый завод, проработавший до 1921 года. В дальнейшем производством лекарства занялись и другие российские предприятия. К концу Первой Мировой войны в стране было 16 заводов, выпускавших аспирин.

1950 год – самое продаваемое обезболивающее в мире

Аспирин есть и на страницах Книги рекордов Гиннеса. Туда лекарство попало [3] как самое продаваемое обезболивающее в мире. Впрочем, до сих пор его продолжают принимать по всему миру в огромных количествах и этот рекорд не удалось побить ни одному другому препарату.

1971 год – механика в действии

Аспирин пили все или почти все, но до 1971 года никто не знал, как именно работает лекарство. Разобраться в этом смог [4] британский фармаколог Джон Вейн, который показал, что ацетилсалициловая кислота влияет на синтез простагландинов. Вейн был среди тех, кто продемонстрировал влияние малых доз аспирина на процесс свертываемости крови. Работы ученого были оценены по заслугам. В 1982 году он вместе с другими исследователями был удостоен Нобелевской премии [5].

1974 год – бегом от инфаркта

Изучение аспирина и его эффектов продолжается. Результаты рандомизированного контролируемого исследования показали [6], что препарат улучшает выживаемость пациентов после инфаркта. Смертность пациентов, которые принимали аспирин после сердечно-сосудистой катастрофы, через полгода была ниже на 12%, а через год – на 25% по сравнению с теми, кто аспирин не принимал.

В дальнейшем появились и результаты других исследований – профилактический прием лекарства был полезен пациентам, перенесшим инсульт, а также снижал риск инсультов и инфарктов у тех, кто страдал гипертонией.

XXI века – исследования продолжаются

Сегодня исследования аспирина продолжаются. Изучается его влияние на развитие тех или иных видов рака, а также необходимость рутинного приема для профилактики сердечно-сосудистых катастроф – совершенно очевидно, что лекарство нужно не всем, а только определенным группам пациентов.

Популярность аспирина вновь выросла во времена пандемии ковида, так как появление тромбов было одним из часто встречающихся осложнений. Но в настоящее время ацетилсалициловая кислота не входит в число препаратов, обязательных при коронавирусной инфекции: как и в других случаях применять ее нужно после рекомендаций врача, так как некоторым пациентам аспирин просто противопоказан.

Совершенно очевидно, что аспирин – лекарство, изменившее мир. Это один из немногих препаратов, который уже более ста лет не устаревает «не выходит из моды». Его по-прежнему пьют миллионы людей во всем мире, а список показаний продолжает расти.

Источники:

1. Изобретение аспирина: переоценка

2. Ацетилсалициловая кислота: история получения и современное использование

3. История аспирина

4. Механизм действия аспирина и подобных лекарств

5. Нобелевская премия 1982 года

6. Аспирин улучшает показатели выживаемости после инфаркта