Справочник ЛС

Терифлуномид

Справочник ЛС
Карточка ЛС
5 мин. чтение
мар 23, 2022

Терифлуномид представляет собой ингибитор синтеза пиримидина, обладающий иммуномодулирующим и противовоспалительным свойствами и применяемый в лечении рассеянного склероза.

Терифлуномид
ВСТУПЛЕНИЕ

Терифлуномид представляет собой ингибитор синтеза пиримидина, обладающий иммуномодулирующим и противовоспалительным свойствами и применяемый в лечении рассеянного склероза[1]. Применение терифлуномида было одобрено FDA 12 сентября 2012 года[2].

Фармакологическая группа: иммуномодулятор[3].

Показания к применению

Терифлуномид используется в лечении рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза[1].

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Терифлуномид ингибирует дигидрооротатдегидрогеназу — митохондриальный фермент, участвующий в синтезе пиримидина de novo[4]. Подавление дигидрооротатдегидрогеназы ограничивает количество пиримидинов, которые могут участвовать в пролиферации В- и
Т-лимфоцитов. Это снижает количество активированных Т- и В-лимфоцитов, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер и проникать в центральную нервную систему. Таким образом, во время терапии терифлуномидом иммунный ответ сохраняется[5].Это может объяснять иммуномодулирующее действие терифлуномида у пациентов с рассеянным склерозом[1].

ДОЗИРОВКА

Рекомендуемая доза составляет 7 или 14 мг внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи[4].

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

Максимальная концентрация терифлуномида в плазме крови после приема внутрь достигается примерно через 1-4 часа.

Объем распределения

После внутривенного введения однократной дозы объем распределения терифлуномида составляет 11 л.

Связывание с белками

Терифлуномид в значительной степени (>99 %) связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Терифлуномид главным образом подвергается гидролизу до второстепенных метаболитов. К другим малозначимым метаболическим путям относятся сульфатная конъюгация,
N-ацетилирование и окисление. CYP450 или флавин (моноаминоксидаза) в метаболизме терифлуномида не участвуют.

Выведение

Терифлуномид выводится в неизмененном виде, в основном с желчью. Кроме того, 22,6 % препарата выводится с мочой, и 37,5 % — с калом.

Период полувыведения

Средний период полувыведения составляет 18-19 дней.

Клиренс

После внутривенного введения однократной дозы общий клиренс терифлуномида составляет 30,5 мл/ч[1].

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Терапия терифлуномидом противопоказана:

  • лицам, получающим лефлуномид;
  • беременным женщинам;
  • лицам с тяжелым нарушением функции печени[4].

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

  • При совместном применении с терифлуномидом экспозиция этинилэстрадиола и левоноргестрела (оральных контрацептивов) может повышаться.
  • При совместном применении с терифлуномидом экспозиция препаратов, метаболизируемых CYP3A, CYP2C19, CYP2B6, OAT3, CYP2C8, CYP2C9, BCRP и транспортными белками OATP1B1/B3, может повышаться.
  • У лиц, получающих варфарин, терапия терифлуномидом может снижать максимальное международное нормализованное отношение (МНО). Одновременное применение терифлуномида и варфарина приводит к снижению максимального МНО на 25 %.
  • При совместном применении с терифлуномидом экспозиция препаратов, метаболизируемых CYP1A2, может уменьшаться.
  • Пациентам, получающим терифлуномид, не следует принимать холестирамин или активированный уголь, за исключением случаев, когда требуется ускоренное выведение терифлуномида[2].

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

  • Наиболее частыми побочными эффектами являются:
  • ощущение покалывания или жжения в коже (парестезия);
  • грипп;
  • тошнота;
  • выпадение (алопеция) или истончение волос;
  • диарея;
  • повышение уровня аланинаминотрансферазы[4].

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

  • Терифлуномид не следует принимать лицам с аллергией на препарат.
  • Терифлуномид не следует принимать лицам, получающим лефлуномид.
  • Терифлуномид не следует принимать женщинам в период грудного вскармливания.
  • Терифлуномид не следует принимать женщинам, планирующим зачатие, поскольку это может увеличить риск тератогенности или гибели плода.
  • Терифлуномид следует принимать с осторожностью пациентам с туберкулезом, инфекциями в активной форме и тяжелой кожной реакцией.
  • До начала лечения терифлуномидом необходимо обеспечить нормализацию артериального давления[3, 4].

Клинические данные

эффективность и безопасность применения терифлуномида у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом

Согласно результатам недавнего дополнительного исследования TOWER, у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом терапия терифлуномидом в дозе 14 мг хорошо переносилась и характеризовалась долгосрочной (до 6,3 года) безопасностью и эффективностью. В это исследование был включен 751 участник, из которых 233, 265 и 253 участника получали терифлуномид в дозе 14 мг/14 мг, терифлуномид в дозе 7 мг/14 мг и плацебо/терифлуномид в дозе 14 мг соответственно.

Частота развития рецидивов и прогрессирования инвалидизации с течением времени оставались стабильно низкими. Частота развития побочных эффектов была сопоставима с частотой в основном исследовании TOWER. Никаких новых или неожиданных побочных эффектов не наблюдалось. Полученные результаты подтверждают благоприятное соотношение пользы и рисков терифлуномида при применении в качестве долгосрочной иммуномодулирующей терапии[6].

 

Сводный вторичный анализ долгосрочной эффективности и безопасности терапии терифлуномидом при рецидивирующем рассеянном склерозе

В другой вторичный анализ были включены объединенные данные из клинических исследований II и III фаз TENERE, TOWER и TEMSO и их дополнительных исследований. Долгосрочную эффективность и безопасность применения терифлуномида оценивали в подгруппах пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, определяемым по статусу предшествующего лечения. Эффективность и безопасность терапии терифлуномидом в дозе 14 мг были сопоставимы у всех пациентов, независимо от предыдущего лечения[7].

 

Оценка эффективности применения терифлуномида по сравнению с плацебо в лечении рецидивирующего рассеянного склероза

Был проведен анализ данных подгруппы китайских пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом из исследования III фазы TOWER для оценки безопасности и эффективности двух доз терифлуномида (14 и 7 мг). В общей сложности 148 участников рандомизировали на получение терифлуномида в дозе 7 мг (n = 51), терифлуномида в дозе 14 мг (n = 43) или плацебо (n = 54).

Терапия терифлуномидом в дозе 14 мг позволяла снизить частоту подтвержденного усиления инвалидизации через 12 недель на 68,1 %, а также статистически значимо снизить ежегодную частоту развития рецидивов по сравнению с плацебо. В субпопуляции китайских пациентов лечение терифлуномидом хорошо переносилось, а также было эффективным и безопасным[8].

 

Метаанализ эффективности и безопасности применения терифлуномида при рецидивирующем рассеянном склерозе

Согласно результатам метаанализа данных рандомизированных контролируемых исследований, терапия терифлуномидом статистически значимо снижала среднегодовую частоту развития рецидивов и усиления инвалидизации при сопоставимом профиле безопасности и переносимости по сравнению с плацебо[9].

РЕКОМЕНДАЦИИ

    1. Teriflunomide. Drug Bank. Accession Number DB08880. Доступно по ссылке: https://go.drugbank.com/drugs/DB08880 (дата последнего обращения: 5 марта 2022 г.).

    2. Cada DJ, Demaris K, Levien TL, Baker DE. Teriflunomide. Hospital Pharmacy. 2013 Mar;48(3):231-40.

    3. Teriflunomide. Доступно по ссылке: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a613010.html#:~:text=Teriflunomide%20is%20in%20a%20class,that%20may%20cause%20nerve%20damage. (дата последнего обращения: 5 марта 2022 г.).

    4. Терифлуномид. Инструкция по применению препарата Управления по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств США (FDA). Доступно по ссылке: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/202992s000lbl.pdf

    (дата последнего обращения: 5 марта 2022 г.).

    5. Teriflunomide in multiple sclerosis: an update. Доступно по ссылке: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2016-0029 (дата последнего обращения: 5 марта 2022 г.).

    6. Miller AE, Olsson TP, Wolinsky JS, Comi G, Kappos L, Hu X et al. Long-term safety and efficacy of teriflunomide in patients with relapsing multiple sclerosis: Results from the TOWER extension study. Multiple Sclerosis and Related Disorders. 2020 Nov 1;46:102438.

    7. Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A et al. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC neurology. 2020 Dec;20(1):1-9.

    8. Qiu W, Huang DH, Hou SF, Zhang MN, Jin T, Dong HQ et al. Efficacy and safety of teriflunomide in Chinese patients with relapsing forms of multiple sclerosis: a subgroup analysis of the phase 3 TOWER study. Chinese Medical Journal. 2018 Dec 5;131(23):2776-84.

    9. Xu M, Lu X, Fang J, Zhu X, Wang J. The efficacy and safety of teriflunomide based therapy in patients with relapsing multiple sclerosis: A meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Clinical Neuroscience. 2016 Nov 1;33:28-31.

0 Комментарии
Вы хотите удалить этот комментарий? Пожалуйста, укажите комментарий Неверное текстовое содержимое Текст не может превышать 1000 символов Что-то пошло не так Отменить Подтвердить Подтвердить удаление Скрыть ответы Вид Ответы Смотреть ответы en ru

ВЕСЬ КОНТЕНТ В ВАШЕМ МОБИЛЬНОМ

Мобильное приложение Medznat для iOs и Android

Загрузка данных ..