Механизм действия ибупрофена обусловлен торможением синтеза простагландинов (ПГ) - медиаторов боли, воспа­ления и гипертермической реакции. Анальгезирующее действие наиболее выражено при болях воспалительного характера. Оказывает ингибирующее действие на агрегацию тром­боцитов.

Симптоматическое лечение:

• болевого синдрома легкой и средней степени тяжести различной этиологии (головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, послеоперационные боли, посттравматические бо­ли, болезненные менструации, миалгии, ревматические боли суставов и позвоночника (ревматоидный артрит, апкилозируюший спондилит, остсоартроз. подагрический артрит);
• лихорадочных состояний при гриппе и простудных заболеваниях.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Взрослым, пожилым и детям старше 12 лет: по 200 мг 3 раза в день. Капсулы следует про­глатывать, запивая водой, лучше во время или после еды. Для достижения быстрого тера­певтического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг (2 капсулы) 3 раза в сутки. При достижении лечебного эффекта суточную дозу препарата уменьшают до 600-800 мг. Максимальная суточная доза препарата не более 1200 мг (не принимать более 6 капсул в течение 24 часов). Повторную дозу принимать не чаще, чем через 4 часа. При сохранении жалоб более 4 дней необходима консультация врача.

Не применять у детей младше 12 лет без консультации врача. Детям от 6 до 12 лет: по 1 капсуле не более 4 раз в день; препарат может использоваться только в том случае, если масса тела ребенка более 20 кг. Интервал между приемом препарата не менее 6 часов (су­точная доза не более 30 мг/кг).

Всасывание

Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Всасывание незначитель­но уменьшается при приеме препарата после еды. Время достижения максимальной кон­центрации (Сmах) при приеме натощак - 45 мин, при приеме после еды - 1.5-2.5 ч, в си­новиальной жидкости - 2-3 ч (где создает большие концентрации, чем в плазме).

Распределение

Связь с белками плазмы крови около 90%. В спинномозговой жидкости обнаруживаются более низкие концентрации ибупрофена но сравнению с плазмой крови. Медленно прони­кает в полость сустава, по задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме крови.

Метаболизм

Подвергается метаболизму в печени. После абсорбции около 60% фармакологически не­активной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. В ме­таболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9.

Выведение

Имеет двухфазную кинетику элиминации с периодом полувыведения 2-2.5 ч. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 2-3 часа. До 90% дозы может быть обна­ружено в моче в виде метаболитов и их конъюгатов. Экскретируется почками (в неизме­ненном виде не более 1%) и в меньшей степени - с желчыо. Ибупрофен полностью выво­дится за 24 часа.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов не обнаруживалось значимых различий в фармакокинетическом профиле препарата по сравнению с более молодыми пациентами.

В ограниченных исследованиях ибупрофен не обнаруживается.

• гиперчувствительность к ибупрофену (в том числе в анамнезе) и/или любому из компонентов препарата;
• эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцати­перстной кишки (ДНК) в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит в фазе обострения);
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты (АСК) и/или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
• нарушение кроветворения неясной этиологии;
• нарушения свертывания крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям, геморрагический диатез);
• цереброваскулярное или иное кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние);
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинииа менее 30 мл/мин); прогрессирующие заболевания почек;
• подтверждённая гиперкалиемия;
• тяжелая печеночная недостаточность и/или активное заболевание печени;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• тяжелая сердечная недостаточность, декомпенсированная сердечная недостаточность;
• детский возраст до 6 лет;

С осторожностью

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН); артериальная гипертензия; ишемиче­ская болезнь сердца (ИБС); цереброваскулярные заболевания; дислипидемии/гиперлипидемии; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; цирроз печени с пор­тальной гипертензией; заболевания печени в анамнезе; печеночная порфирия: гипербилирубинемия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе); га­стрит; энтерит; колит; печеночная и/или почечная недостаточность с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин; нефротический синдром; наличие инфекции Helicobacter Pylori; дли­тельное использование НПВП и одновременный прием других НПВП; тяжёлые сомати­ческие заболевания; одновременный приём пероральных глюкокортикостероидных пре­паратов (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина). антиагрегантов (в т.ч. АСК и клопидогреля). селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина); заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия), нарушения свертывания крови, системная красная волчанка (СКВ), системные заболевания соединительной ткани; значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе хирургического вмешательства); а также у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, сенной лихорадкой, с полипами носа или хроническими обструктивными заболеваниями легких: пожилой возраст (старше 65 лет), детский возраст 6-12 лет; курение; частое употребление алкоголя.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение ибупрофена противопоказано в III триместре беременности. В I и II триместрах беременности, а также в период грудного вскармливания возможно только в том слу­чае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Ибупрофен и его метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве. По­скольку неблагоприятных последствий для ребенка до настоящего времени не отмечено, обычно при кратковременном приеме необходимости в прекращении грудного вскармли­вания не возникает. При необходимости длительного приема препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При одновременном применении с ибупрофеном, индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон. трициклические антиде­прессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, повы­шая риск развития тяжелых гепатотоксических реакций.

При одновременном применении с ибупрофеном, ингибиторы микросомального окисления снижают риск гепатотоксического действия.

При одновременном применении ибупрофен снижает:

• гипотензивную активность вазодилататоров (в т.ч. блокаторов «медленных» кальцие­вых каналов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ),
• натрийуретическую и диуретическую активность фуросемида и гидрохлоротиазида,
• эффективность урикозурических лекарственных средств (ЛC).
• противовоспалительное и антиагрегантное действие АСК (возможно повышение часто­ты развития острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегатного средства малые дозы АСК, после начала приема ибупрофена).

При одновременном применении ибупрофен усиливает:

• действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков и тромболитических ЛС (алтеплазы, стрептокиназы, урокиназы) (повышение риска появления геморрагических осложнений);
• ульцерогенное действие с кровотечениями минералокортикостероидных и глюкокортикостероидных средств, колхицина, эстрогенов, этанола;
• эффект пероральных гипогликемических ЛС и инсулина.

Антациды и колестирамин снижают абсорбцию ибупрофена.

Ибупрофен увеличивает концентрацию в крови дигоксина, препаратов лития и метот­рексата.

При одновременном применении кофеин усиливает анальгезирующий эффект ибупрофена.

Одновременный прием ибупрофена с препаратами: цефамандол, цефаперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин увеличивает частоту развития гипопротромбинемии. Миелотоксичиые ЛС усиливают проявления гематотоксичности ибупрофена.

Циклоспорин и препараты золота усиливают влияние ибупрофена на синтез ПГ в почках, что проявляется повышением нефротоксичности. Ибупрофен повышает плазменную кон­центрацию циклоспорина и вероятность развития его гепатотоксичных эффектов.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают выведение и повышают плазменную концентрацию ибупрофена.

Мифепристон: не следует применять НПВП. в том числе ацетилсалициловую кислоту в течение 8-12 дней после применения мифепристона, т.к. НПВП могут повлиять на эффек­тивность лечения мифепристоном.

Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом:

очень часто (>1/10);

часто (>1/100,<1/10);

нечасто (>1/1000,<1/100);

редко (>1/10000,<1/1000);

очень редко (<1/10000),

частота неизвестна (частоту возникновения побочных эффектов невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - усугубление воспаления вследствие инфекционного поражения (например, развитие некротического фасциита), симптоматика асептического менингита с ригидностью затылочных мышц, головной болью, тошнотой, рвотой, лихорадкой или спутанностью сознания, особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (СКВ, системные заболевания соединительной ткани).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - нарушение кро­ветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности: неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции, реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, в том числе её обострение, бронхоспазм, одышка, диспноэ), кожные реакции (зуд, крапивница, пурпура, отек Квинке, эксфолиативные и буллезные дерматозы, в том числе токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), аллергический ринит, эозинофилия; очень редко - тяжелые реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде отека лица, языка и гортани, одышки, тахикардии, артериальной гипотензии (анафилаксия, отек Квинке или тяжелый анафилактический шок).

Нарушения психики: нечасто - психомоторное возбуждение, раздражительность, очень редко - невроз, депрессия.

Нарушения со стороны периной системы: нечасто - головная боль, головокружение, бес­сонница.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - "шум в ушах".

Нарушения со стороны сердца: очень редко - тахикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - изжога, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор, незначительное желудочно-кишечное кровоте­чение, которое может приводить к развитию анемии; нечасто - пептическая язва с воз­можными осложнениями (кровотечение, перфорация), язвенный стоматит, обострение ко­лита и болезни Крона, гастрит; очень редко - эзофагит, панкреатит, развитие мембранных стриктур кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушения функ­ции печени, гепатотоксичность (особенно при длительном применении), печеночная не­достаточность, острый гепатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - развитие отека, в особенности у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, который может сопровождаться ост­рой почечной недостаточностью, повреждение почечной ткани (папиллярный некроз).

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - снижение гемоглобина и гематокрита, увеличение времени кровотечения, снижение уровня глюкозы в плазме крови, снижение и увеличение сывороточной концентрации креатинина, повышение активности «печеночных» трансаминаз, очень редко - повышение уровня мочевой кислоты в крови. Риск развития изъязвлений слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения (желудочно-кишечного, десневого, маточного, геморроидального), нарушений зрения (нарушения цветового зрения, скотомы, амблиопии) возрастает при длительном применении в больших дозах.

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, сопливость, потеря сознания (у детей также миоклонические судороги), боль в животе, тошнота и рвота. Возможно развитие кровоте­чения из ЖКТ, а также печеночной и почечной недостаточности. Также могут наблюдать­ся гипотензия, угнетение дыхания и цианоз.

Лечение: промывание желудка (только в течение часа после приема), активированный уголь, щелочное питье, форсированный диурез, симптоматическая терапия. В случае развития час­тых или продолжительных судорог необходимо применять противосудорожные препараты (диазепам или лоразепам внутривенно). Специфического антидота не существует. 

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционально­го состояния печени и почек.

При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий про­ведение эзофагогастродуоденоскопии, анализ крови с определением гемоглобина, гематокрита, анализ кала на скрытую кровь.

Для предупреждения развития НПВП-гастропатии рекомендуется комбинировать с пре­паратами ПГЕ1 (мезопростол).

При необходимости определения 17-кетостсроидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.

В период лечения не рекомендуется прием этанола.

Для снижения риска развития нежелательных явлений ео стороны ЖКТ следует использо­вать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Во время лечения в очень редких случаях возможно нарушение кроветворения. Первыми признаками нарушения кроветворения могут быть лихорадка, боль в горле, поверхностные изъязвления ротовой полости, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, носовое кровотечение, геморрагические кожные высыпания. При возникновении данных симптомов необходимо прекратить прием лекарственного препарата и обратиться к врачу. При появ­лении сильной боли в эпигастральной области, мелены или рвоты с примесью крови необ­ходимо прекратить прием препарата и незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механиз­мами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспорт­ными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, тре­бующими повышенном концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при появлении головокружений и других побочных эффектах, которые могут влиять на ука­чанные способности).

Ссылка на инструкцию по применению препарата Ибупрофен

http://grls.rosminzdrav.ru