Цель проведения этого исследования состояла в консолидации данных клинических исследований для изучения проблем безопасности, связанных с тирзепатидом, с особым акцентом на панкреатит и заболевания желчного пузыря или желчевыводящих путей у лиц с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа (СД2).

Систематический поиск рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которых тирзепатид сравнивали либо с плацебо, либо с активными гипогликемическими препаратами у пациентов с ожирением и СД2 проводили в трех базах данных, включая Кокрейновскую библиотеку, PubMed и Embase. Для оценки гетерогенности использовали Q-критерий Кокрейна и значение I2, а для оценки безопасности тирзепатида использовали модель фиксированных эффектов.

Была проведена оценка конечных точек безопасности, таких как заболевания желчевыводящих путей и желчнокаменная болезнь, холецистит, панкреатит, а также комбинированная конечная точка заболеваний желчного пузыря или желчевыводящих путей (включая заболевания желчевыводящих путей, другие заболевания желчного пузыря, холецистит и желчнокаменную болезнь).

В этот систематический обзор и метаанализ были включены 9 исследований с участием 9871 пациента (6828 в группе тирзепатида и 3043 в контрольной группе), соответствующих заранее определенным критериям. По сравнению с контрольными группами, участники которых получали базальный инсулин (деглудек или гларгин), селективные агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1), такие как семаглутид или дулаглутид, один раз в неделю и плацебо, в группах тирзепатида не наблюдалось существенного повышения риска панкреатита (отношение рисков (ОР) 1,46; I2 = 0,0 %).

Однако было отмечена статистически значимая взаимосвязь между тирзепатидом и комбинированной конечной точкой заболеваний желчевыводящих путей или желчного пузыря по сравнению с плацебо или базальным инсулином (ОР 1,97; I2 = 0,0 %), хотя не было выявлено значимой взаимосвязи с риском других заболеваний желчевыводящих путей, холецистита или желчекаменной болезни.

Тирзепатид имеет благоприятный профиль безопасности в отношении риска панкреатита. Однако повышенный риск комбинированной конечной точки, включающей частоту развития заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей, наблюдаемый в РКИ, подчеркивает необходимость тщательного рассмотрения этого риска практикующими врачами в клинической практике.