Исследование III фазы (AD Up) было направлено на изучение безопасности и эффективности применения упадацитиниба (пероральный ингибитор янус-киназ) и кортикостероидов для местного применения по сравнению с плацебо в лечении подростков (12–17 лет) и взрослых (18–75 лет) с атопическим дерматитом.

Участников настоящего двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (N = 901) рандомизировали на получение упадацитиниба в дозе 15 мг (n = 300), упадацитиниба в дозе 30 мг (n = 297) или плацебо (n = 304), 1р/сут в сочетании с кортикостероидами для местного применения в течение 16 недель.

Основные конечные точки включали долю пациентов, достигших ответа на терапию по шкале общей оценки исследователем тяжести атопического дерматита (шкала vIGA-AD) и снижение показателя индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) по меньшей мере на 75 % по сравнению с исходным уровнем (EASI-75). Безопасность терапии оценивали у всех пациентов, которые получили хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного препарата. Эффективность оценивали в популяции пациентов для анализа, проводимого исходя из допущения, что все пациенты получили назначенное вмешательство.

На 16-й неделе доля пациентов, достигших ответа на терапию по шкале vIGA-AD и значения EASI-75, была статистически значимо выше в группах, получавших упадацитиниб в дозах 15 мг и 30 мг, по сравнению с контрольной группой. Скорректированная разница частоты ответа по шкале vIGA-AD по сравнению с плацебо составила 28,5 % для группы, получавшей упадацитиниб в дозе 15 мг, и 47,6 % для группы, получавшей упадацитиниб в дозе 30 мг. Скорректированная разница частоты ответа на основании индекса EASI-75 по сравнению с плацебо составила 38,1 % для группы, получавшей упадацитиниб в дозе 15 мг, и 50,6 % для группы, получавшей упадацитиниб в дозе 30 мг.

Во время двойного слепого периода лечения была выявлена хорошая переносимость комбинации упадацитиниба в дозах 15 мг / 30 мг и кортикостероидов для местного применения. Наиболее частыми нежелательными явлениями, развившимися во время лечения, были инфекции верхних дыхательных путей, акне, герпетический стоматит, ринофарингит, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, атопический дерматит и головная боль.

У пациентов, получавших упадацитиниб в дозах 15 мг и 30 мг, частота развития акне была выше, чем в контрольной группе. Частота развития нежелательных явлений, которые привели к прекращению приема исследуемого препарата и развитию серьезных побочных эффектов в группах была сопоставима (см. таблицу 1).

Ни в одной из групп лечения не было зарегистрировано смертельных исходов.

Комбинация упадацитиниба и кортикостероидов для местного применения хорошо переносится и эффективна в лечении атопического дерматита.