Novel predictor of inhaled corticosteroid effectiveness in COPD patients

Рефераты 1 мин 737

Размер шрифта

Опубликовано: 04/12/2025

При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) ингаляционные кортикостероиды (ИКС) являются краеугольным камнем терапии.

Смотреть все

Главные тезисы

Белки внеклеточных везикул, полученных из жидкости бронхоальвеолярного лаважа, в частности белок CST1 из семейства цистатинов, коррелируют с улучшением функции лёгких и являются предикторами ответа на терапию ингаляционными кортикостероидами у пациентов с ХОБЛ.

Предпосылки к проведению исследования

При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) ингаляционные кортикостероиды (ИКС) являются краеугольным камнем терапии. Однако реакция пациентов на терапию значительно различается. Выявление надежных биомаркеров, способных прояснить механизмы заболевания и предсказать эффективность ингаляционных кортикостероидов, остается одной из важнейших клинических задач.

Внеклеточные везикулы — важнейшие медиаторы межклеточной коммуникации, становятся перспективными источниками новых биомаркеров при респираторных заболеваниях. В данном исследовании изучались внеклеточные везикулы с целью получения информации о реакции на лечение ингаляционными кортикостероидами при ХОБЛ.

Методология

В общей сложности 34 пациента с ХОБЛ получали либо плацебо, либо ИКС (500 мкг флутиказона ± 50 мкг салметерола) в течение 6 месяцев. Параметры функции легких, включая процент прогнозируемого объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1% от прогнозируемого значения), отношение объема форсированного выдоха за первую секунду к форсированной жизненной емкости легких (в процентах) (ОФВ1/ФЖЕЛ%) и отношение остаточного объема к общей емкости легких (в процентах от прогнозируемого значения) (ООЛ/ОЕЛ% от прогнозируемого значения), оценивались в начале исследования и после лечения. Белки внеклеточных везикул, выделенные из жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), были проанализированы с помощью безметочной количественной протеомики.

С помощью анализа взвешенных сетей коэкспрессии генов у 24 пациентов были выявлены белковые модули внеклеточных везикул, связанные с исходной функцией легких. После терапии ИКС исходный уровень белка внеклеточных везикул был сопоставлен с изменениями функции легких. Статистический анализ проводился в программном обеспечении R (версия 4.3.2) с применением непараметрических и корреляционных тестов, при этом уровень значимости был установлен на p < 0,05.

Результаты

В общей сложности было обнаружено 13 различных модулей коэкспрессии белков внеклеточных везикул. Среди них модули красного и лососевого цвета продемонстрировали выраженную связь с исходной функцией легких — прогнозируемым значением ОФВ1% (r = –0,46, p = 0,02) и соотношением ОФВ1/ФЖЕЛ% (r = 0,43, p = 0,04) соответственно. В рамках этих модулей 25 и 11 белков, соответственно, продемонстрировали значимую корреляцию с улучшением функции легких после терапии ИКС. Важно отметить, что члены суперсемейства цистатина (CST), особенно CST1, были тесно связаны с положительными изменениями прогнозируемого значения ОФВ1% (r = 0,61, p = 0,003) и отношения ОФВ1/ФЖЕЛ% (r = 0,46, p = 0,035). Белки семейства CST демонстрировали различные профили экспрессии у пациентов, отвечающих и не отвечающих на терапию ИКС, что указывает на механистическую связь с воспалением 2-го типа и чувствительностью к кортикостероидам.

Заключение

Внеклеточные везикулы, полученные из бронхоальвеолярной жидкости, могут служить ценными источниками биомаркеров для прогнозирования эффективности терапии ИКС при ХОБЛ. В частности, белки семейства цистатина, особенно CST1, могут выступать в качестве потенциальных предикторов эффективности кортикостероидов, что открывает новые возможности для персонализированной терапии ХОБЛ.