Было проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование по оценке эффективности применения комбинированных обезболивающих препаратов с точки зрения облегчения боли после операции у пациентов с необратимым пульпитом. В исследование были включены пациенты с умеренной или сильной болью, которым был поставлен предоперационный диагноз «необратимый пульпит передних или малых коренных зубов».

Пульпит можно определить как воспаление пульпы зуба, которая состоит из кровеносных сосудов, нервной ткани и живых клеток. В данном исследовании участвовало 185 пациентов, 8 из которых были исключены из исследования в связи с развитием перекрестной инфекции, 177 завершили данное исследование, а с 7 был утрачен контакт для последующего наблюдения. В итоге были получены данные о 170 пациентах (66 мужчин и 104 женщины, средний возраст 33,6—10,50 года).

В исследовании рассматривали пять лекарственных препаратов, один из которых пациенты, включенные в исследование, получали в форме 4 желатиновых капсул. Каждую дозу помещали в саше белого цвета, в котором содержалось 4 желатиновых капсулы; все саше были снабжены кодами и рандомизированы.

Для определения достижения основной конечной точки пациентов просили оценить уровень боли после операции по 11-балльной цифровой рейтинговой шкале (NRS) (крайним значениям соответствовали отсутствие боли и максимально сильная боль) и визуальной рейтинговой шкале (ВРШ) (отсутствие боли, слабая боль, умеренная боль или сильная боль). Чтобы определить эффективность медикаментозного лечения боли, пациентов просили оценивать интенсивность боли каждый час. Дополнительной конечной точкой было определение наиболее эффективной комбинации с парацетамолом. Оценку проводили в следующие моменты времени: в первые 4 часа, затем через каждые 2 часа в течение 8 часов после введения начальной дозы. В совокупности получали 6 значений. Также регистрировали побочные эффекты.

Согласно оценке во ВРШ-4, 54 пациента (31,8 %) сообщили об умеренной боли после операции, а 116 пациентов (68,2 %) — о сильной боли. По шкале NRS-11 частоту возникновения боли перед началом лечения оценили в диапазоне от 4 до 10. В общей сложности 11 пациентов (6,5 %) оценили боль на 4 балла; 19 пациентов (11,2 %) — на 5 баллов; 25 пациентов (14,7 %) — на 6 баллов; 16 пациентов (9,4 %) — на 7 баллов; 56 пациентов (32,9 %) — на 8 баллов; 38 пациентов (22,4 %) — на 9 баллов и 5 пациентов (2,9 %) — на 10 баллов.

Достижение основной конечной точки определяли по ВРШ-4 в течение 8 часов после начала лечения. В течение первого часа большинство пациентов во всех группах исследования, включая группу приема плацебо, сообщали об отсутствии боли. Ни один из пациентов в группе применения парацетамола не сообщил о наличии сильной боли в течение первого часа. Доля пациентов, у которых боль отсутствовала, была существенно выше, чем доля пациентов с другими категориями боли по ВРШ-4 во всех группах на протяжении всего исследования. В течение первых 6 часов снижение боли было неоднородным: в некоторых группах наблюдалось постепенное снижение сильной боли за 6 часов, а в других — увеличение сильной боли с последующим снижением к 6-му часу. Группа применения ибупрофена и парацетамола (IP) была единственной группой, где количество случаев сильной боли к 6-му часу составило 0 %. Через 8 часов в группе применения парацетамола (Р) наблюдалось снижение процентного значения сильной боли, в то время как во всех остальных группах это значение увеличилось. Согласно оценкам по шкале NRS-11, в группе IP наблюдалось наибольшее снижение интенсивности боли. Во всех группах было выявлено статистически значимое различие между интенсивностью боли до и после начала лечения. Были выявлены статистически значимые различия между группами P и IP, группами IP и Plb (плацебо), а также между группой применения диклофенака и парацетамола (DP) и группой Plb с точки зрения снижения боли. Статистически значимые различия между остальными группами отсутствовали (р = 0,005).

Во всех группах исследования, а также в группе плацебо наблюдалось снижение боли при применении комбинированных лекарственных препаратов. Наиболее существенное снижение боли после операции наблюдалось у пациентов в группах IP и DP. Существенные различия между группами, получавшими парацетамол, и группой Plb отсутствовали.