Благодаря мощной нейтрализации TSLP и длительному периоду полувыведения TAVO101 (новый лекарственный препарат - антитело к TSLP) представляется перспективным вариантом лечения заболеваний, опосредованных TSLP.
Новый прорыв в иммунотерапии может кардинально изменить подход к лечению аллергического воспаления, хронических воспалительных заболеваний, аутоиммунных расстройств и злокачественных новообразований. Исследователи разработали лекарственный препарат TAVO101 — новое гуманизированное антитело к тимусному стромальному лимфопоэтину (TSLP), предназначенное для нейтрализации избыточной активности TSLP, ключевого фактора аллергического воспаления против патогенных микроорганизмов на барьерных поверхностях кишечника, кожи и легких.
TAVO101 обладает высокой связывающей способностью с человеческим TSLP, эффективно блокируя связывание TSLP с его рецепторными комплексами на поверхности клеток. В функциональных анализах TAVO101 продемонстрировал мощную нейтрализацию опосредованной TSLP активации переносчика сигнала и активатора транскрипции (STAT5) и пролиферации клеток, что подтверждает его способность подавлять воспалительные процессы. Исследования ex vivo показали, что TAVO101 ингибирует опосредованное TSLP высвобождение хемокинового лиганда 17 с C-C мотивом (CCL17) из CD1c+ первичных дендритных клеток человека и подавляет пролиферацию активированных CD4+ Т-клеток — два ключевых процесса при аллергическом воспалении.
В доклинических моделях TAVO101 продемонстрировал надежную эффективность как при индуцированной TSLP/овальбумином (OVA) астме, так и при псориазе, вызванном имиквимодом, у химерных мышей, экспрессирующих человеческие гены TSLP и его рецептора. Для оптимизации клинического потенциала TAVO101 исследователи модифицировали Fc-фрагмент для:
Препарат TAVO101, воздействующий на отдельный эпитоп TSLP и обладающий сопоставимой с тезепелумабом эффективностью и увеличенным периодом полувыведения из кровотока, представляет собой многообещающий биологический препарат следующего поколения для лечения астмы, псориаза и других заболеваний, опосредованных TSLP.
Frontiers in Immunology
A novel monoclonal antibody against human thymic stromal lymphopoietin for the treatment of TSLP-mediated diseases
Lihua Shi и соавт.
Комментарии (0)