Результаты недавнего рандомизированного исследования IIa фазы указывают, что применение эфруксифермина в дозе 50 мг в течение 16 недель у пациентов с компенсированным циррозом печени, связанным с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), сопровождалось перспективным улучшением показателей повреждения печени, выраженности фиброза и метаболизма липидов и глюкозы. Цель исследования состояла в изучении переносимости и безопасности применения эфруксифермина у лиц с НАСГ и компенсированным циррозом печени, у которых имеется повышенный риск развития декомпенсации и печеночной недостаточности.

В рамках исследования 30 пациентов с НАСГ и фиброзом печени 4-й степени рандомизировали в группу применения эфруксифермина в дозе 50 мг (n = 20) или в группу плацебо (n = 10) один раз в неделю в течение 16 недель. Основными установленными конечными точками исследования были переносимость и профиль безопасности эфруксифермина. В выборке пациентов, согласившихся на биопсию печени, проводили изучение дополнительных и поисковых конечных точек, которые включали неинвазивные показатели повреждения и фиброза печени, метаболизма липидов и глюкозы и изменения гистологической картины печени. При применении эфруксифермина большинство развившихся нежелательных явлений были 2-й (n = 19, 63,3 %) или 1-й (n = 7, 23,3 %) степени тяжести, что свидетельствует о безопасности и хорошей переносимости препарата.

Наиболее частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и (или) преходящую диарею легкой или средней степени тяжести. Было отмечено выраженное улучшение основных показателей повреждения печени (активности аланинтрансаминазы (АЛТ)) и метаболизма глюкозы и липидов. Через 16 недель лечения эфруксифермином наблюдалось статистически значимое снижение содержания N-терминального пропептида коллагена III типа (Pro-C3) (среднее изменение относительно исходного уровня, рассчитанное по методу наименьших квадратов (МНК): −9 мкг/л в группе применения эфруксифермина и −3,4 мкг/л в группе плацебо) и оценка в тесте на усиление фиброза печени (Enhanced Liver Fibrosis, ELF) (−0,4 балла в группе применения эфруксифермина и +0,4 балла в группе плацебо), а также наблюдалась тенденция к снижению жесткости печени (среднее изменение относительно исходного уровня, рассчитанное по МНК: −5,7 кПа в группе применения эфруксифермина и −1,1 кПа в группе плацебо).

У 33 % (у 4 из 12) пациентов, получавших эфруксифермин и согласившихся на проведение биопсии печени, через 16 недель было отмечено снижение выраженности фиброза как минимум на одну стадию на фоне отсутствия утяжеления НАСГ. Еще у трех (25 %) пациентов наблюдалось разрешение НАСГ, чего не произошло ни у одного из пяти пациентов, получавших плацебо.

Таким образом, применение эфруксифермина является перспективным терапевтическим вариантом, который необходимо изучить в рамках дополнительных более длительных исследований с участием лиц с компенсированным циррозом печени, связанным с НАСГ, и обеспечением достаточной статистической мощности.