Увеличение концентрации уратов в сыворотке крови (УК) связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), смертности и развития подагры.
Уровень уратов в сыворотке крови является сильным прогностическим фактором БССС, общей и сердечно-сосудистой смертности при ишемической болезни сердца. Эти ассоциации сохраняются, несмотря на блокаду ИЛ-1β, и варьируют в зависимости от функционального состояния почек и наличия подагры.
Увеличение концентрации уратов в сыворотке крови (УК) связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), смертности и развития подагры. Целью данного исследования было изучение того, являются ли УК предиктором риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, проходящих терапию ингибитором интерлейкина (ИЛ)-1β канакинумабом, а также проверка того, изменяют ли эти взаимосвязи блокада ИЛ-1β, функция почек или наличие подагры.
Данный анализ являлся частью исследования противовоспалительного действия канакинумаба на исходы тромбоза (CANTOS, Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study). В исследовании принял участие 10 061 пациент с инфарктом миокарда в анамнезе и повышенным уровнем С-реактивного белка (определенного высокочувствительным методом). Пациенты были случайным образом разделены на группы, которым была введена одна из трех доз канакинумаба или плацебо. Уровень УК определяли на исходном уровне.
Для оценки влияния УК на исходы использовались модели пропорциональных рисков Кокса для сравнения больших сердечно-сосудистых событий (БССС), смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин среди участников с уровнями УК, классифицированными как нормальные (≤6,8 мг/дл), повышенные (от 6,8 до 9,0 мг/дл) или значительно повышенные (≥9,0 мг/дл). Анализ подгрупп проводился на основе группы лечения (канакинумаб по сравнению с плацебо), функционального состояния почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] ≥60 по сравнению с <60 мл/мин) и наличия подагры (наличие по сравнению с отсутствием).
У лиц с повышенным уровнем УК наблюдался заметно более высокий риск развития БССС (отношение рисков [ОР]: 1,66), сердечно-сосудистой смерти (ОР: 2,52) и смертности от всех причин (ОР: 2,43) по сравнению с лицами с нормальным уровнем УК. Даже после корректировки с учетом ключевых факторов уровень УК оставался независимым фактором, определяющим все три исхода. Эти результаты оставались неизменными независимо от блокады ИЛ-1β канакинумабом. У лиц с нормальной функцией почек (рСКФ ≥60) уровень УК был связан с повышением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и от всех причин, но не с БССС. У пациентов с подагрой наблюдался более высокая частота нежелательных явлений, независимо от уровня УК.
В когорте из более чем 10 000 пациентов с ишемической болезнью сердца значительно повышенные уровни УК были весомым индикатором повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний, даже при агрессивном лечении. Блокада ИЛ-1β не оказала существенного влияния на эти связи. Функциональное состояние почек и наличие подагры, по-видимому, влияют на роль уровня УК в сердечно-сосудистых исходах.
JACC: Advances
Associations of Serum Urate and Cardiovascular Events in a Clinical Trial of Interleukin-1β Blockade
Nicholas H. Adamstein и соавт.
Комментарии (0)