Пищевые добавки с селеном при лечении болезни Грейвса-Базедова и офтальмопатии: обзор литературы

Прием препаратов селена повышает уровень тиреоидных гормонов (ТТГ, СТ4, СТ3), снижает титр тиреоидных аутоантител (анти-ТПО, анти-ТГ, анти-рТТГ) и улучшает клинические результаты — такие как качество жизни, уменьшение глазных симптомов и замедление прогрессирования заболевания — у пациентов с БГБ и связанной с ней офтальмопатией.

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы представляют собой наиболее распространенную форму органоспецифического аутоиммунитета, причем болезнь Грейвса-Базедова (БГБ) и тиреоидит Хашимото являются двумя основными клиническими формами. Причиной БГБ является потеря иммунной толерантности к рецептору тиреотропного гормона (рТТГ), что приводит к образованию патогенных антител к рТТГ, стимулирующих избыточную выработку гормонов щитовидной железы. Клинически БГБ проявляется гипертиреозом, диффузным зобом, офтальмопатией и, реже, дермопатией. Глобальная распространенность колеблется от 0,5% до 2%, при этом наибольшая доля приходится на женщин.

Было установлено, что особенности питания, особенно наличие микронутриентов, является ключевым фактором, влияющим на риск развития аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Селен имеет особое значение, поскольку щитовидная железа содержит наибольшую концентрацию селена на грамм ткани среди всех тканей организма человека. Селен входит в состав селенопротеинов, участвующих в антиоксидантной защите, активации гормонов щитовидной железы и регуляции иммунной системы. Дефицит связывают с нарушением регуляции иммунной активности Т-хелперов типа 1/Т-хелперов типа 2, снижением функции регуляторных Т-лимфоцитов, усилением окислительного стресса и нарушением превращения тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3).

Многочисленные исследования показывают, что у лиц с БГБ наблюдается более низкая концентрация селена в сыворотке крови по сравнению со здоровыми людьми. Это привело к гипотезе о том, что пищевые добавки с селеном могут ослабить аутоиммунную активность, улучшить баланс гормонов щитовидной железы и уменьшить тяжесть офтальмопатии при БГБ. В настоящее время терапевтический интерес к селену растет, однако клинические рекомендации остаются противоречивыми из-за различий в методологии и оценки результатов исследований.

Цель исследования

Целью данного обзорного исследования было обобщение клинических данных и оценка эффективности пищевых добавок с селеном при БГБ — с офтальмопатией или без нее — по биохимическим, иммунологическим и клиническим показателям.

[1] Дизайн исследования

Исследование было проведено в соответствии с рекомендациями PRISMA (Предпочтительные параметры отчётности для систематических обзоров и метаанализа) и модифицированной версией модели PICO (Популяция, Интервенция, Сравнение, Исходы) (Рисунок 1).

[2] Источники данных и стратегия поиска

Был проведен всесторонний поиск в базах данных Google Scholar, PubMed/Medline, Scopus, Biosis, ProQuest и Web of Science англоязычных исследований, опубликованных в период с января 2000 года по март 2025 года. Поисковые запросы включали комбинации следующих терминов:

• Болезнь Грейвса-Базедова
• Болезнь Грейвса
• Гипертиреоз
• Селен
• Пищевые добавки с селеном
• Эффективность
• Исходы

[3] Скрининг и отбор

Три независимых рецензента проанализировали заголовки и аннотации с помощью веб-инструмента Rayyan. Для оценки качества этих исследований использовались инструменты критической оценки Института Джоанны Бриггс (JBI). Разногласия были урегулированы путем достижения консенсуса.

[4] Критерии включения

• Исследования, связанные с применением селена и/или БГБ или офтальмопатией, вызванной БГБ.
• Исследования с участием взрослых пациентов.
• Любой географический регион.
• Типы исследований включали клинические испытания, систематические обзоры, метаанализы, обзоры и обзорные исследования.
• Данные были извлечены с использованием стандартизированного предопределенного шаблона Excel.
• Публикации на английском языке.

[5] Критерии исключения

• Исследования, полученные из баз данных, отличных от указанных.
• Исследования с участием беременных женщин или экспериментальные доклинические исследования.
• К не подлежащим рассмотрению типам исследований относятся тезисы докладов конференций, комментарии, препринты, письма в редакцию, статьи, не прошедшие рецензирование, и письма.
• Исследования, использующие другие методы извлечения данных, не соответствующие заранее определенному шаблону.
• Публикации на языках, отличных от английского.

[4] Извлечение данных

Извлеченные данные были занесены в стандартизированную электронную таблицу Excel, в том числе:

• Дизайн и условия исследования
• Размер выборки и характеристики участников
• Дозировка и лекарственная форма препаратов селена
• Продолжительность наблюдения
• Исходный уровень селена
• Биохимические и клинические результаты

[5] Конечные точки

Исследования с участием пациентов с БГБ в основном были сосредоточены на биохимических и клинических маркерах до и после приема пищевых добавок с селеном. В число оцениваемых ключевых параметров входили:

• Уровни гормонов щитовидной железы (тиреотропный гормон [ТТГ], СT4, СT3).
• Концентрации аутоантител (антитела к тиреопероксидазе [анти-ТПО], антител к тиреоглобулину [анти-ТГ], антител к рецептору тиреотропного гормона [анти-рТТГ]).
• Частота ремиссий и рецидивов заболевания.
• Комплексный контроль гипертиреоза как с клинической, так и с лабораторной точки зрения.

В противоположность этому, в исследованиях с участием пациентов с офтальмопатией Грейвса-Базедова оценивалось влияние селена на офтальмологические показатели и качество жизни. В число регистрируемых параметров входили:

• Оценка по шкале клинической активности симптомов (CAS), которая отражает активность заболевания.
• Изменения в показателях качества жизни, связанных со зрением и общим качеством жизни (общий балл опросника GO-QOL [Офтальмопатия при болезни Грейвса – качество жизни], подшкала зрительной функции, подшкала психосоциального функционирования).
• Изменение ширины глазной щели и документально подтвержденное улучшение этого показателя с течением времени.
• Оценка экзофтальма (проптоза), включая как уменьшение, так и степень улучшения.

[6] Статистический подход

В связи со значительной неоднородностью дизайна исследований, продолжительности наблюдения и оценки результатов метаанализ не проводился. Результаты были обобщены в описательной форме.

[1] Выбор исследования и его характеристики

• Всего клинических исследований: 15
  (а) 11 исследований с участием пациентов с БГБ
  (b) 4 исследования с участием пациентов с офтальмопатией, вызванной БГБ.
• Размер выборки: В основном менее 100 участников; преимущественно женщины.
• Возраст:
  (а) Исследования при БГБ: Средний возраст составил 39,1 года (группа, получавшая препараты селена) против 39,7 года (контрольная группа).
  (b) Исследования офтальмопатии, вызванной БГБ: Средний возраст составил 42,2 года (группа, получавшая препараты селена) против 44,6 года (контрольная группа).
• Продолжительность последующего наблюдения: 4 недели – 5 лет

[2] Концентрация селена в крови и режим дозирования

• Исходные концентрации селена:
  (а) Уровни были оценены в 4 из 11 исследований при БГБ. В трех исследованиях концентрация селена была в пределах нормы, а в одном исследовании – низкой.
  (b) Уровни оценивались в 2 из 4 исследований офтальмопатии при БГБ. В обоих исследованиях сообщалось о нормальном уровне селена. В одном исследовании были оценены концентрации селена только в группе вмешательства.
• Диапазон дозировок препаратов селена: Дозировка сильно варьировала, но обычно составляла от 60 до 300 мкг/сут.
• Виды препаратов: Применялись различные препараты селена, включая селенит, селеновые дрожжи, селена глицинат, селенометионин, комбинацию селенометионина и селеновых дрожжей, L-селенометионин, антиоксидантные капсулы и селенсодержащие дрожжи.

[3] Сопутствующая или ранее применявшаяся стратегия лечения БГБ

• В 10 из 11 исследований с участием пациентов с БГБ в качестве базового лечения применялся тиамазол (метимазол).
• В одном из этих исследований в качестве базового метода лечения вместо тиамазола использовались антиоксиданты.
• В исследованиях, посвященных офтальмопатии, связанной с БГБ, участники ранее получали лечение радиоактивным йодом, тиамазолом или перенесли тиреоидэктомию и оставались эутиреоидными на протяжении всего исследования.

[4] Клинические результаты после вмешательства с применением селена

• Положительные результаты были зарегистрированы в 9 из 11 исследований БГБ и во всех 4 исследованиях офтальмопатии при БГБ, при этом по меньшей мере один значимый и благоприятный результат наблюдался у тех, кто получал препараты селена.
• Результаты включали достижение эутиреоидного состояния, снижение уровней СT3 и СT4 , повышение уровня ТТГ и снижение титров анти-ТГ, анти-ТПО и анти-рТТГ.
• Селен также усиливал действие антитиреоидных препаратов особенно у пациентов с рецидивирующая БГБ или недостаточным уровнем селена и витамина D, и снижал частоту случаев гипотиреоза в некоторых исследованиях.
• Во всех четырех исследованиях у пациентов с офтальмопатией, связанной с БГБ, сообщалось как минимум о двух благоприятных клинических исходах после применения препаратов селена.
• Оценки по шкале CAS улучшились в трех из четырех исследований через 6 месяцев и в двух исследованиях через 12 месяцев.
• Улучшение общего балла по шкале GO–QOL наблюдалось в одном из двух исследований через 6 месяцев и в одном из двух исследований через 12 месяцев.
• Улучшение показателей зрительной функции наблюдалось в одном из трех исследований через 6 месяцев и в одном из двух исследований через 12 месяцев.
• Улучшение показателей психосоциального функционирования наблюдалось в одном из трех исследований через 6 месяцев и в одном из двух исследований через 12 месяцев.
• В одном из двух исследований было отмечено изменение ширины глазной щели через 6 месяцев, в то время как изменения или уменьшения степени экзофтальма в исследованиях через 6 месяцев не наблюдалось.

В данном обзоре обобщены данные клинических исследований, проведенных за два десятилетия, посвященных оценке эффективности пищевых добавок, содержащих селен, при БГБ и офтальмопатии, связанной с БГБ. В ходе анализа было установлено, что применение селена связано с улучшением показателей гормонов щитовидной железы и снижением титров аутоиммунных антител. Эти результаты согласуются с данными о механизмах действия, показывающими, что селензависимые ферменты регулируют активацию гормонов щитовидной железы, снижают окислительный стресс и поддерживают иммунный гомеостаз.

Наблюдаемые улучшения в исходах офтальмопатии биологически обоснованы, учитывая антиоксидантные свойства селена и его роль в модулировании активности фибробластов и цитокинов в орбитальных тканях. Полученные результаты в совокупности позволяют предположить, что селен может служить полезным дополнительным средством, особенно для пациентов, проживающих в регионах с дефицитом селена или страдающих активной офтальмопатией. В будущих исследованиях необходимо уделять приоритетное внимание следующим аспектам:

• Рандомизированные исследования с достаточным размером выборки
• Стандартизация дозировки и лекарственных форм селена
• Стратификация пациентов по исходному уровню селена
• Долгосрочное наблюдение для определения характера рецидивов и ремиссий.

Кроме того, исследования должны также изучить, оказывает ли селен аддитивный или синергический эффект при сочетании с существующими нехирургическими методами лечения офтальмопатии при БГБ, такими как глюкокортикоиды, иммуномодуляторы, биологические препараты, лучевая терапия или хирургическое вмешательство, и может ли его добавление минимизировать потребность в более интенсивном лечении.