Американские исследователи создали технологию PROTEXI, превращающую Т-клеточную память о коронавирусе в оружие против опухолей. Вместо сложного обучения иммунитета с нуля технология использует дендритные клетки, нагруженные спайк-белком SARS-CoV-2 и опухолевыми антигенами. Организм узнаёт вирусный белок, мобилизует помощников и направляет киллеров на рак. На мышах вакцина показала эффективность против меланомы и рака молочной железы, снизила рецидивы и потенцирует действие других препаратов. В ближайшее время стартуют клинические испытания на пациентах с саркомой.
Коллектив учёных из биотех-компании Celloram Inc., Университетских больниц Кливленда и Университета Кейс-Вестерн-Резерв представил в журнале Nature Communications результаты доклинических исследований инновационной противоопухолевой вакцины.
Главная проблема традиционных иммунотерапевтических подходов — низкая узнаваемость раковых клеток, особенно у опухолей с выраженной иммуносупрессией. PROTEXI решает эту задачу через персонализированные дендритные клетки. Специалисты выделяют моноциты пациента, превращают их в дендритные клетки и загружают одновременно фрагменты опухолевых антигенов и S-белок коронавируса SARS-CoV-2. Попадая обратно в организм, такие клетки немедленно «узнаются» существующей противовирусной памятью. Активированные CD4+ Т-хелперы запускают каскад, направляющий цитотоксические Т-лимфоциты прямо на мишени, экспрессирующие опухолевые маркёры.
На животной модели PROTEXI продемонстрировала выраженный противопухолевый эффект при меланоме и аденокарциноме молочной железы. Вакцинация не только сокращала объём новообразований и продлевала жизнь подопытных, но и кардинально меняла микроокружение опухоли, снижая активность регуляторных Т-клеток и повышая инфильтрацию эффекторными клетками. Более того, сформированная иммунная память предотвращала рецидивы, а комбинация с блокадой контрольных точек (анти-PD-1) усиливала ответ.
Сейчас авторы готовятся перейти к первой фазе клинических испытаний. Пилотной когортой станут взрослые пациенты с саркомой — агрессивной солидной опухолью, для которой доступных вариантов терапии остаётся крайне мало. Успех открыл бы дорогу к расширению спектра показаний, включая другие злокачественные новообразования с плохой иммуногенностью.
Ключевое преимущество платформы — опора на уже существующий у миллиардов людей иммунитет к новой коронавирусной инфекции. Это избавляет от необходимости индивидуально подбирать мощные адъюванты или длительно настраивать Т-клеточный ответ, что упрощает масштабирование и удешевляет производство потенциальных вакцин. В отличие от классических противораковых вакцин, требующих сложного HLA-типирования и изготовления уникальных пептидов для каждого пациента, PROTEXI использует универсальный «якорь» — спайковый белок, знакомый иммунной системе большинства взрослых людей.
The Dendritic Cell-based Vaccine PROTEXI leverages Antiviral CD4 T cell Memory to boost anti-tumor immune responses in mice
Комментарии (0)