Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
У пациентов с атеротромботическим инсультом, обусловленным атеросклеротическим поражением крупных артерий, являющихся медленными или промежуточными метаболизаторами по CYP2C19, риск рецидива ишемических событий в долгосрочной перспективе более чем в два раза выше по сравнению с быстрыми метаболизаторами, особенно при лечении клопидогрелом.
Генетически обусловленный антитромбоцитарный ответ остается одним из основных направлений в персонализированной медицине при инсульте, поскольку полиморфизмы CYP2C19 напрямую влияют на метаболизм клопидогрела и его клиническую эффективность. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что изменения в этом ферменте могут влиять на долгосрочные цереброваскулярные исходы, особенно у пациентов с атеротромботическим инсультом (обусловленным атеросклеротическим поражением крупных артерий), которые полагаются на антиагрегантную терапию для вторичной профилактики.
Целью исследователей было определить, связаны ли полиморфизмы CYP2C19 с долгосрочными рецидивирующими ишемическими событиями у людей с острым атеротромботическим инсультом. В исследовании было проанализировано подмножество данных из Регистра генома Национального центра церебральных и сердечно-сосудистых заболеваний (NCVC), который функционировал как часть многоцентрового проспективного наблюдательного когортного исследования. В число участников исследования вошли лица, у которых в течение 7 дней после начала симптомов развился атеротромботический инсульт, и которые дали согласие на генотипирование CYP2C19 в период с 2004 по 2022 год. Участники были разделены на три группы в зависимости от скорости метаболизма лекарственных препаратов на основе генотипов CYP2C19:
Первичными конечными точками исследования было выявление рецидива симптоматического ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА). В ходе статистического анализа оценивались долгосрочные результаты с поправкой на ключевые клинические ковариаты. В анализ были включены 369 пациентов с атеротромботическим инсультом (средний возраст 74 года; 26% женщин) и наблюдали за ними в течение медианного периода в 5,1 года. Результаты оказались следующими:
Исследование показало, что варианты гена CYP2C19, приводящие к потере функции, были связаны со значительно более высокой частотой ишемических рецидивов в долгосрочной перспективе среди пациентов с атеротромботическим инсультом, особенно у тех, кто получал лечение клопидогрелом. Эти результаты подтвердили актуальность выбора антиагрегантных препаратов на основе генотипа и подчеркнули возрастающую роль фармакогеномики в оптимизации стратегий вторичной профилактики инсульта.
Journals of the American College of Cardiology
CYP2C19 Polymorphism and Clopidogrel Efficacy in Long-Term Outcomes of Large-Artery Atherosclerotic Stroke: The NCVC Genome Registry
Takeshi Yoshimoto и соавт.
Комментарии (0)