Нейробиологи раскрыли механизм утраты способности узнавать близких при болезни Альцгеймера, связав его с разрушением перинейрональных сетей в гиппокампе, и предложили потенциальный способ предотвратить этот процесс.
Новое исследование, опубликованное в журнале Alzheimer’s & Dementia, даёт надежду на разработку эффективных методов терапии для пациентов с болезнью Альцгеймера. Учёные из Виргинского университета (США) сосредоточились на изучении перинейрональных сетей — специализированных микроструктур, окружающих нейроны и обеспечивающих корректную передачу сигналов между ними. Эти сети играют ключевую роль в формировании и хранении воспоминаний.
Исследователи предположили, что прогрессирующая потеря социальной памяти при болезни Альцгеймера обусловлена деградацией перинейрональных сетей в гиппокампе, а особенно в области CA2, отвечающей за запоминание социальных взаимодействий. Для проверки этой гипотезы была проведена серия экспериментов на лабораторных мышах линии 5XFAD, используемых в качестве модели болезни Альцгеймера.
Результаты экспериментов подтвердили предположение учёных. Целенаправленное повреждение перинейрональных сетей приводило к утрате социальной памяти у подопытных животных: они переставали различать знакомые и незнакомые особи. При этом память об объектах из окружения оставалась сохранной. Подобная картина часто наблюдается у людей с болезнью Альцгеймера, у которых социальная память страдает раньше, чем память об объектах.
В дальнейшем исследователи установили, что разрушение перинейрональных сетей связано с нейровоспалением, вызывающим повышенное выделение ферментов семейства матриксных металлопротеиназ (ММП), способных разрушать все типы белков внеклеточного матрикса. Это открытие натолкнуло учёных на идею о возможности противодействия этому патологическому процессу.
Для защиты перинейрональных сетей от деградации исследователи использовали препарат GM6001 («Иломастат»), ингибитор ММП, блокирующий активность матриксных металлопротеиназ. Предварительное введение этого вещества подопытным животным предотвращало разрушение перинейрональных сетей и сохраняло социальную память.
Учитывая сходство обнаруженных изменений в мозге мышей и пациентов с болезнью Альцгеймера, авторы работы надеются, что подобный подход может оказаться эффективным и для людей. Однако для разработки новых методов лечения на основе полученных результатов необходимы дополнительные исследования и клинические испытания, отмечают учёные.
Perineuronal net degradation mediates social memory loss in the 5xFAD mouse model of Alzheimer’s disease
Комментарии (0)