Традипитант

Карточка ЛС 5 мин 394

Размер шрифта

Опубликовано: 29/04/2026

Смотреть все

Вступление

Традипитант — противорвотное средство центрального действия, зарегистрированное Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 30 декабря 2025 года для профилактики рвоты, связанной с укачиванием, у взрослых пациентов.[1,2] В отличие от традиционных антигистаминных или антихолинергических препаратов, традипитант воздействует на сигнальные пути, опосредованные субстанцией P, предлагая новый механизм для купирования рвоты.[3]

Фармакотерапевтическая группа: Антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NK1)

Показания к применению

Препарат предотвращает рвоту, вызванную укачиванием, у взрослых пациентов.[4]

Фармакологическое действие

Рецептор NK1 — это рецептор, связанный с G-белком, который преимущественно взаимодействует с субстанцией P- нейропептидом, высвобождаемым как нервными, так и воспалительными клетками.[2] Традипитант селективно блокирует рецепторы NK1 с незначительной аффинностью связывания с другими рецепторными системами, включая:

NK2
NK3 рецепторы нейрокинина
Серотониновые (5-HT3)
Дофаминовые (D2)
Холинергические (мускариновые)
Гистаминовые (H1) рецепторы [4,5]

Блокируя действие субстанции P на эти рецепторы, он предотвращает передачу сигналов тошноты и рвоты как по центральным, так и по периферическим путям.[6]

Дозировка

Препарат в дозе 85 мг или 170 мг принимают внутрь однократно, примерно за 60 минут до предполагаемого воздействия движения.
Для улучшения всасывания препарат принимают натощак, как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.[4]

Фармакокинетика

Абсорбция

Традипитант быстро всасывается при приеме натощак, достигая пиковых концентраций в плазме (T max ) примерно через 1,5–2 часа.
Системная экспозиция увеличивается пропорционально дозе:
○ 85 мг: Cmax ~84,7 нг/мл; AUC0–∞ ~1839 нг·ч/мл
○ 170 мг: Cmax ~112 нг/мл; AUC0–∞ ~3526 нг·ч/мл
Прием пищи существенно влияет на всасывание: пища с высоким содержанием жиров заметно увеличивает Cmax и AUC, а также задерживает Tmax.
Для стабильной и предсказуемой экспозиции препарата рекомендуется прием натощак.

Распределение

Препарат имеет большой кажущийся объем распределения (Vd/F ≈ 1956 л), что указывает на обширное распределение в периферические ткани за пределы плазменного компартмента.
Он в высокой степени связывается с белками плазмы (приблизительно от 96% до >99%), что приводит к ограниченной свободной (несвязанной) фракции в кровотоке.

Метаболизм

Препарат подвергается интенсивному метаболизму, в котором задействованы как CYP-зависимые, так и альтернативные (не-CYP) метаболические пути:
○ Главный: CYP3A4
○ Второстепенные: CYP2C19, CYP2C8
Он также подвергается глюкуронидации с участием UGT1A4 и UGT2B7.
Существует четыре основных циркулирующих метаболита, которые вносят значительный вклад в системную экспозицию:
○ M2 (~40%)
○ M3 (~33%)
○ M4 (~43%)
○ M8 (~42%)
Эти основные метаболиты сохраняют аффинность связывания с рецептором NK1, сравнимую с исходным соединением, что предполагает потенциальную фармакологическую активность.

Элиминация

После однократного перорального введения разовой дозы с радиоактивной меткой примерно 88% от общей дозы выводится из организма.
Выведение происходит в основном через желудочно-кишечный тракт (с калом) (~80%), в незначительной степени — через почки (с мочой) (~7%).
Исходное соединение в минимальном количестве обнаруживается в фекалиях и не выявляется в моче, что указывает на то, что выведение происходит преимущественно в виде метаболитов, а не в неизмененном виде.
Средний период полувыведения традипитанта составляет приблизительно 34 часа.
У здоровых людей его кажущийся общий клиренс составляет около 41,7 л/ч.[6]

Противопоказания

Отсутствуют

Взаимодействие с другими препаратами

Сильные ингибиторы CYP3A4

Традипитант метаболизируется ферментом CYP3A4. Следовательно, одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 может увеличить системную экспозицию, что потенциально может привести к повышению риска нежелательных эффектов.[4]

Побочные эффекты

Сонливость
Головная боль
Утомляемость
Нарушение внимания (риск при управлении автомобилем или работе с механизмами)[4]

Меры предосторожности

Беременность Имеются ограниченные данные о применении у людей; исследования на животных не указывают на значительный риск нарушений развития плода.
Лактация Вероятно выделяется с грудным молоком; следует наблюдать за младенцами, находящимися на грудном вскармливании, на предмет признаков седации.
Применение у пациентов детского возраста: Эффективность и безопасность препарата у детей не установлена.
Применение у пациентов пожилого возраста: Существенных различий в безопасности или эффективности не наблюдалось; однако нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых лиц.
Воздействие на центральную нервную систему: Может ухудшать умственную и физическую работоспособность; пациентам следует избегать вождения автомобиля или управления тяжелой техникой после приема препарата.
Условия применения: Препарат следует принимать натощак, чтобы обеспечить предсказуемую экспозицию.
Нарушение функции печени: Ввиду отсутствия данных о безопасности и фармакокинетике, следует избегать применения препарата при нарушениях функции печени.[4]

Клинические данные

1. Исследование Motion SYROS

Эффективность препарата традипитант оценивали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 365 взрослых пациентов с историей укачивания, подвергавшихся воздействию реальных морских условий.
Участники получили однократную дозу традипитанта 170 мг, 85 мг или плацебо перед поездкой на лодке продолжительностью около 4 часов.
Ключевым показателем эффективности была частота рвоты во время воздействия движения.
Обе дозы традипитанта значительно уменьшили рвоту по сравнению с плацебо. Также было отмечено снижение частоты случаев сильной тошноты и рвоты (таблица 1).

В целом, обе дозы традипитанта (170 мг и 85 мг) успешно уменьшали рвоту и выраженные симптомы укачивания в различных морских условиях.[7]

2. Исследование Motion SIFNOS

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании оценивали эффективность традипитанта у 126 взрослых пациентов, страдающих укачиванием, во время поездок на лодке продолжительностью около 4 часов в различных морских условиях.
Участники получали традипитант в дозе 170 мг или плацебо, а тяжесть симптомов оценивалась с помощью шкалы тяжести укачивания (MSSS) наряду с регистрацией эпизодов рвоты.
Традипитант существенно снижал частоту рвоты во всех поездках и показывал большую пользу в условиях сильного волнения на море. Показатель MSSS также был ниже при применении традипитанта (таблица 2).

В целом, традипитант продемонстрировал выраженную противорвотную эффективность, особенно в условиях высокого риска, что подтверждает его роль как в предотвращении рвоты, так и в снижении тяжести симптомов укачивания.[8]