EN | RU
EN | RU

Поддержка Медзнат

Назад

Фексофенадин

хроническая идиопатическая крапивница хроническая идиопатическая крапивница
хроническая идиопатическая крапивница хроническая идиопатическая крапивница

Применение фексофенадина, селективного блокатора гистаминовых Н1-рецепторов и антигистаминного препарата второго поколения, одобрено Управлением по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) в лечении сезонного аллергического ринита, сопровождаемого клиническими проявлениями, и хронической идиопатической крапивницы.

Смотреть все

ВСТУПЛЕНИЕ

Применение фексофенадина, селективного блокатора гистаминовых Н1-рецепторов и антигистаминного препарата второго поколения, одобрено Управлением по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) в лечении сезонного аллергического ринита, сопровождаемого клиническими проявлениями, и хронической идиопатической крапивницы. Лечение этим препаратом одобрено как у взрослых, так и у детей. Этот препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому, в отличие от других блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов, не вызывает сонливости. Кроме того, препарат обладает менее выраженным сродством к альфа-адренергическим и холинергическим рецепторам и, следовательно, не приводит к развитию холинолитических побочных эффектов, как другие антигистаминные средства [1].

Фармакологическая группа: антигистаминные средства [2].

Показания к применению

Фексофенадин (блокатор гистаминовых Н1-рецепторов второго поколения) показан в лечении следующих заболеваний:

  • хроническая идиопатическая крапивница
  • аллергический ринит [3]

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Развитие аллергических реакций и реакций гиперчувствительности опосредовано гистаминовыми Н1-рецепторами. Под воздействием аллергена происходит дегрануляция базофилов и тучных клеток. Это приводит к высвобождению гистамина и других медиаторов воспаления. Гистамин связывается с гистаминовыми Н1-рецепторами и приводит к их активации. Это, в свою очередь, приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов (например, интерлейкинов) тучными клетками и базофилами. Процессы, развивающиеся после связывания гистамина с рецепторами, лежат в основе широкого спектра симптомов аллергии, таких как слезотечение, ринорея и зуд.

Фексофенадин является «обратным» блокатором гистаминовых Н1-рецепторов. Он обладает избирательным и сильным сродством к Н1-рецепторам. Фексофенадин связывается с неактивной формой рецепторов, стабилизируя их. Это, в свою очередь, предупреждает активацию Н1-рецепторов и развитие зависящих от этой активации процессов [4]. Фексофенадин избирательно блокирует гистаминовые H1-рецепторы клеточной поверхности. Препарат не оказывает седативного действия и влияет на медиаторы воспаления. Он также может подавлять и другие процессы, такие как высвобождение гистамина тучными клетками, базофилами и другими воспалительными клетками [1].

ДОЗИРОВКА

(I) Дозировка у взрослых

При хронической крапивнице и сезонном аллергическом рините дозировка препарата составляет 60 мг внутрь 2 р/сут или 180 мг внутрь 1 р/сут.

 

(II) Дозировка у детей (различается в зависимости от возраста и показания)

Сезонный аллергический ринит

  • Препарат не одобрен к применению у детей в возрасте младше 2 лет.
  • Рекомендуемая доза препарата для детей в возрасте 2-12 лет составляет 30 мг внутрь 2 р/сут.
  • Рекомендуемая доза препарата для детей в возрасте старше 12 лет составляет 60 мг внутрь 2 р/сут или 180 мг внутрь 1 р/сут.

Хроническая крапивница

  • Препарат не одобрен к применению у младенцев в возрасте младше 6 месяцев.
  • Рекомендуемая доза препарата для детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет составляет 15 мг внутрь 2 р/сут.
  • Рекомендуемая доза препарата для детей в возрасте 2-12 лет составляет 30 мг внутрь 2 р/сут.
  • Рекомендуемая доза препарата для детей в возрасте старше 12 лет составляет 60 мг внутрь 2 р/сут или 180 мг внутрь 1 р/сут.

(III) Особые группы пациентов

Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 80 мл/мин).

  • Взрослым препарат назначают в дозе 60 мг внутрь 1 р/сут.
  • Дозировка у детей с почечной недостаточностью зависит от возраста:

(a) Дети в возрасте старше 12 лет: 60 мг внутрь 1 р/сут

(b) Дети в возрасте от 2 до 12 лет: 30 мг внутрь 1 р/сут

(c) Дети в возрасте от 6 месяцев до 2 лет: 15 мг внутрь 1 р/сут [1]

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

После приема внутрь фексофенадин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность препарата составляет приблизительно 33 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) после приема препарата составляет около 1-3 часов. Площадь под фармакокинетической кривой в равновесном состоянии (AUCss (0-12 ч)) и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при приеме препарата в дозе 60 мг 2 р/сут составляют 1367 нг/мл*ч и 299 нг/мл соответственно.

AUC фексофенадина снижается более чем на 20 % при его одновременном применении с фруктовыми соками, что связано с подавлением последними активности полипептидов-транспортеров органических анионов (ОАТР). Поэтому фексофенадин рекомендуется запивать водой. Аналогичным образом, прием фексофенадина с пищей с высоким содержанием жиров может приводить к снижению Cmax и AUC более чем на 20 %.

 

Объем распределения

Объем распределения фексофенадина составляет около 5,4-5,8 л/кг.

 

Связывание с белками

Связывание фексофенадина с белками плазмы крови (в основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином), составляет 60-70 %. У лиц с печеночной и почечной недостаточностью связывание препарата с белками плазмы крови снижается до 56-75 % и 56-68 % соответственно.

 

Метаболизм

Фексофенадин метаболизируется слабо. Первичному метаболизму в печени только 5 % принятой дозы препарата. Единственными идентифицированными метаболитами препарата являются MDL 4829 и метиловый эфир фексофенадина.

 

Выведение

Препарат выводится с калом (80 % принятой дозы) и мочой (11 % принятой дозы). Фексофенадин выводится в основном почками и с желчью.

 

Период полувыведения

Конечный период полувыведения фексофенадина составляет приблизительно 11-15 часов.

 

Клиренс

Почечный клиренс фексофенадина составляет приблизительно 4,32 л/ч. Клиренс при приеме препарата внутрь — приблизительно 50,6 л/ч [4].

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • Противопоказан лицам с известной повышенной чувствительностью к фексофенадину [2].
  • Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью [3].

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

  • Антациды: не следует принимать одновременно с антацидами, содержащими алюминий и магний
  • Фруктовые соки: принимать препарат следует, запивая водой, а не фруктовыми соками [3].

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее частыми побочными эффектами являются:

  • Средний отит
  • Боль в спине
  • Инфекция верхних дыхательных путей
  • Головокружение
  • Кашель
  • Дискомфорт в животе
  • Боль в конечности
  • Рвота
  • Пирексия
  • Диарея
  • Сомнолентность/утомляемость
  • Ринорея
  • Головная боль [3]

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

  • Фексофенадин не следует принимать лицам с аллергией на препарат.
  • Препарат следует принимать с осторожностью при грудном вскармливании, беременности и у женщин, планирующих беременность [2].

Клинические данные

(a) Аллергический ринит

Согласно результатам систематического обзора и метаанализа, проведенных Huang CZ и соавт., установлен положительный антигистаминный эффект фексофенадина в сочетании с благоприятным профилем безопасности. Для оценки безопасности и антигистаминного действия фексофенадина по сравнению с плацебо и другими антигистаминными препаратами у здоровых добровольцев и пациентов с аллергией в анализ было включено в общей сложности 51 исследование, в котором приняло участие 14 551 человек [6].

Согласно результатам рандомизированного двойного слепого исследования III фазы, проведенного Anne K. Ellis и соавт. с участием 251 пациента с сезонным аллергическим ринитом, применение фексофенадина гидрохлорида (180 мг) эффективно снижало выраженность симптомов аллергического ринита, вызванного пыльцой растений, которые усиливались на фоне загрязнения воздуха [7].

Результаты обзора данных свидетельствовали о том, что, по сравнению с плацебо, применение фексофенадина эффективно облегчает заложенность носа, связанную с аллергическим ринитом [8]. Согласно данным исследования, проведенного Okubo K и соавт., терапия фексофенадином гидрохлоридом (в дозе 60 мг 2 р/сут) способно обеспечить статистически значимое улучшение общего качества жизни и производительности труда у лиц с сезонным аллергическим ринитом [9].

 

(b) Крапивница

Целью квазиэкспериментального исследования было изучение эффективности применения фексофенадина у 100 пациентов (в возрасте 18 лет и старше) с хронической идиопатической крапивницей. Участники исследования получали фексофенадин в дозе 120 мг 2 р/сут в течение 4 недель. Через 4 недели лечения у 42 % пациентов было отмечено полное исчезновение симптомов, у 24 % — выраженное улучшение, у 26 % — умеренное улучшение и у 8,0 % — незначительное улучшение состояния. Применение фексофенадина в лечении хронической идиопатической крапивницы было высоко эффективным [10].

В рамках сетевого метаанализа установлено, что у лиц с диагнозом хронической спонтанной крапивницы фексофенадин обладает более высокой терапевтической эффективностью (с точки зрения изменения общей оценки выраженности симптомов (по шкале TSS) относительно исходного уровня) по сравнению с плацебо [11]. Результаты описательного обзора указывают на то, что применение антигистаминных препаратов второго поколения, таких как фексофенадина гидрохлорид, может обеспечить существенное снижение выраженности симптомов крапивницы, таких как уртикарные элементы и ангионевротический отек [12]. В рамках систематического обзора литературы было выявлено, что применение фексофенадина в высоких дозах приводит к статистически значимому дозозависимому снижению выраженности крапивницы в сочетании с контролем состояния у большинства пациентов [13].

РЕКОМЕНДАЦИИ

    1. Craun KL, Schury MP. Фексофенадин. (обновление от 31 октября 2021 г.). Портал StatPearls (в Интернете). Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan. Идент. номер на книжной полке: NBK556104. PMID: 32310564. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556104/
    2. Фексофенадин. Доступно по ссылке: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a697035.html (дата последнего обращения: 18 мая 2022 г.).
    3. Фексофенадин. Инструкция по применению препарата Управления по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств США (FDA). Доступно по ссылке: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/021963s007lbl.pdf (дата последнего обращения: 18 мая 2022 г.)
    4. Фексофенадин. База данных DrugBank. Инвентарный номер: DB00950. Доступно по ссылке: https://go.drugbank.com/drugs/DB00950 [дата последнего обращения: 18 мая 2022 г.).
    5. Axelrod D, Bielory L. Fexofenadine hydrochloride in the treatment of allergic disease: a review. Journal of Asthma and Allergy. 2008;1:19.
    6. Huang CZ, Jiang ZH, Wang J, Luo Y, Peng H. Antihistamine effects and safety of fexofenadine: a systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Pharmacology and Toxicology. 2019 Dec;20(1):1-8.
    7. Ellis AK, Murrieta-Aguttes M, Furey S, Picard P, Carlsten C. Effect of fexofenadine hydrochloride on allergic rhinitis aggravated by air pollutants. ERJ open research. 2021 Apr 1;7(2).
    8. Bachert C. A review of the efficacy of desloratadine, fexofenadine, and levocetirizine in the treatment of nasal congestion in patients with allergic rhinitis. Clinical therapeutics. 2009 May 1;31(5):921-44.
    9. Okubo K, Gotoh M, Shimada K, Ritsu M, Okuda M, Crawford B. Fexofenadine improves the quality of life and work productivity in Japanese patients with seasonal allergic rhinitis during the peak cedar pollinosis season. Int Arch Allergy Immunol. 2005 Feb;136(2):148-54.
    10. Jahan H, Akhter F, Nandi AK. Efficacy of Fexofenadine in the Treatment of Chronic Idiopathic Urticaria. Mymensingh Medical Journal: MMJ. 2020 Apr 1;29(2):414-9.
    11. Phinyo P, Koompawichit P, Nochaiwong S, Tovanabutra N, Chiewchanvit S, Chuamanochan M. Comparative Efficacy and Acceptability of Licensed Dose Second-Generation Antihistamines in Chronic Spontaneous Urticaria: A Network Meta-Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Feb;9(2):956-970.e57.
    12. Ansotegui IJ, Bernstein JA, Canonica GW, Gonzalez-Diaz SN, Martin BL, Morais-Almeida M et al. Insights into urticaria in pediatric and adult populations and its management with fexofenadine hydrochloride. Allergy, Asthma & Clinical Immunology. 2022 Dec;18(1):1-7.
    13. Sotes P, Armisén M, Usero-Bárcena T, Fernandez A, Rivas OM, Gonzalez MT et al. Efficacy and safety of up-dosing antihistamines in chronic spontaneous urticaria: A systematic review of the literature. JOURNAL OF INVESTIGATIONAL ALLERGOLOGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY. 2021 Jan 1;31(4):282-91.

Комментарии (0)

Вы хотите удалить этот комментарий? Пожалуйста, укажите комментарий Неверное текстовое содержимое Текст не может превышать 1000 символов Что-то пошло не так Отменить Подтвердить Подтвердить удаление Скрыть ответы Вид Ответы Смотреть ответы en ru
Попробуйте поиск по словам: