Плозасиран

Карточка ЛС 4 мин 664

Размер шрифта

Опубликовано: 24/03/2026

Плозасиран — это препарат, зарегистрированный Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), который представляет собой малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (миРНК). Препарат был разработан для лечения синдрома семейной хиломикронемии (ССХ), редкого наследственного заболевания, вызванного аутосомно-рецессивными дефектами, приводящими к чрезвычайно высокому уровню триглицеридов (ТГ) в крови и высокому риску развития острого панкреатита.[1,2]

Клиническое значение

При ССХ уровень ТГ часто превышает 1000 мг/дл (в диапазоне от 1500 до 15 000 мг/дл) с высоким риском развития рецидивирующего острого панкреатита.[3] Плозасиран обеспечивает таргетный молекулярный подход для значительного снижения уровня ТГ и риска панкреатита у пораженных пациентов.[4]

Фармакотерапевтическая группа

Препарат на основе малой интерферирующей РНК (миРНК), а более конкретно — ингибитор аполипопротеина С-3 (АРОС3).

Смотреть все

Показания к применению

Применяется в качестве дополнения к диете для снижения уровня ТГ в крови при ССХ.[1]

Фармакологическое действие

ССХ — это редкое генетическое заболевание, вызванное дефицитом или нарушением активности липопротеинлипазы (ЛПЛ), что приводит к тяжелой гипертриглицеридемии и высокому риску острого панкреатита. АРОС3 играет ключевую роль в регуляции метаболизма липопротеинов, богатых ТГ, как ЛПЛ-зависимым, так и независимым путями.[4]

Плозасиран — это двухцепочечная молекула миРНК, конъюгированная с N-ацетилгалактозамином (GalNAc), целевым лигандом, который специфически направляет препарат в печень к гепатоцитам.

Таргетное поглощение печенью: Компонент GalNAc связывается с рецепторами на клетках печени, обеспечивая избирательную доставку миРНК в гепатоциты.
Активация пути РНК-интерференции: Попав внутрь клетки, плозасиран включается в индуцированный РНК комплекс сайленсинга (RISC), клеточный механизм, ответственный за подавление экспрессии генов.
Селективная деградация мРНК: Нагруженная комплексом RISC миРНК распознает и связывается с матричной РНК (мРНК) APOC3. Это взаимодействие запускает ферментативное расщепление и деструкцию мРНК АРОС3, предотвращая ее трансляцию в белок АРОС3.
Восстановление метаболизма ТГ: При снижении уровня АРОС3:
- повышается активность липопротеинлипазы
- улучшается печеночный клиренс липопротеинов, богатых ТГ
- уменьшается количество циркулирующих хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП)[5]

Дозировка

Рекомендуемая доза

Стандартная доза плозасирана составляет 25 мг, препарат вводится подкожно один раз в 3 месяца. Этот увеличенный интервал дозирования обеспечивает устойчивое подавление АРОС3 и долгосрочный контроль уровня ТГ.

Дозировка

Инъекция: 25 мг / 0,5 мл плозасирана в виде прозрачного, бесцветного раствора или раствора желтого цвета в одноразовом предварительно заполненном шприце.[1]

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения плозасиран абсорбируется в системный кровоток, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) приблизительно 68,5 нг/мл. Пиковые уровни обычно достигаются через медианное время (Tmax) около 6 часов после введения.

Распределение

При клинически значимых концентрациях в плазме около 78% плозасирана связывается с белками плазмы in vitro. При многократном подкожном введении в дозе 25 мг расчетный кажущийся объем распределения составляет приблизительно 146 л, что указывает на обширное распределение за пределами сосудистого русла. Первоначально препарат распределяется в плазме и внеклеточной жидкости, после чего поглощается гепатоцитами, где подавляет экспрессию мРНК АРОС3 и способствует снижению уровня циркулирующих ТГ.

Биотрансформация

Препарат подвергается ферментативной деградации нуклеазами, в результате чего образуются более короткие олигонуклеотидные фрагменты различной длины.

Элиминация

Плозасиран выводится из плазмы с конечным периодом полувыведения примерно 3–4 часа. Средний кажущийся системный клиренс оценивается в 33,8 л/час.

Экскреция

Часть введенной дозы выводится через почки, при этом примерно 16–19% дозы обнаруживается в моче.[5]

Противопоказания

Отсутствуют

Взаимодействие с другими препаратами

Отсутствуют

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами были:

высокий уровень глюкозы в крови (гипергликемия)
головная боль
тошнота
реакции в месте инъекции (боль, покраснение или отек)[1]

Меры предосторожности

Следует тщательно контролировать уровень ТГ в крови, особенно при состояниях высокого риска, таких как беременность, чтобы минимизировать риск острого панкреатита.
Данные о наличии препарата в грудном молоке отсутствуют; и хотя ожидается, что воздействие на младенца будет низким, потенциальные риски исключить нельзя.
Данные о безопасности препарата для беременных женщин пока ограничены, поэтому его рекомендуют применять в основном только в тех случаях, когда ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск для плода.
Клинических данных по пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или тяжелым нарушением функции почек по-прежнему недостаточно.
Информация о безопасности применения препарата у лиц с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени ограничена.
Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Клинические исследования не выявили существенных различий в безопасности или эффективности среди пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами.[1]

Клинические данные

1. Исследование SHASTA-2 (фаза 2b)

В исследовании SHASTA-2, многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2b, оценивали плозасиран у 229 взрослых пациентов (средний возраст 55 лет; 78% мужчин) с тяжелой гипертриглицеридемией (ТГ натощак 500–4000 мг/дл).
Участники получили подкожно две дозы препарата (10, 25 или 50 мг) или плацебо (день 1 и неделя 12) и находились под наблюдением до 48-й недели.
Ключевой конечной точкой было процентное изменение уровня ТГ натощак на 24-й неделе.
Лечение привело к дозозависимому улучшению липидного профиля: доза 50 мг обеспечила снижение ТГ с поправкой на плацебо до 57%, а также примерно 77% снижение уровня АРОС3.
Важно отметить, что 90,6% пролеченных пациентов достигли уровня ТГ ниже 500 мг/дл — клинически значимого порога, связанного со снижением риска панкреатита.
К дополнительным полезным эффектам в отношении липидного профиля относятся снижение концентрации остаточного холестерина (ХС) и ХС-ЛПНП, а также повышение уровня ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).
Терапия продемонстрировала благоприятный профиль безопасности с частотой нежелательных явлений, сопоставимой с плацебо. Большинство зарегистрированных явлений были легкой или средней степени тяжести, что подтверждает клинический потенциал ингибирования АРОС3 для лечения тяжелой гипертриглицеридемии.[6]

2. Исследование PALISADE

В международном исследовании фазы 3 (PALISADE) 75 пациентов с уровнем ТГ натощак ≥880 мг/дл на фоне стабильной терапии получали плозасиран (25 или 50 мг) или плацебо в течение 12 месяцев, после чего следовал двухлетний период открытого расширения исследования (ОРИ) с применением плозасирана в дозе 25 мг.
Среди 65 пациентов, вошедших в ОРИ, исходный уровень ТГ составлял ~2103 мг/дл, и лечение привело к устойчивому снижению на 76% через 24 месяца, снизив уровень до ~444 мг/дл, с аналогичными полезными эффектами как в группе раннего назначения, так и в группе смены терапии.
Эти улучшения сопровождались снижением уровня АРОС3 на 89%, повышением ХС-ЛПВП (+66%), снижением ХС не-ЛПВП (−37%) и ХС ЛПОНП (−56%), в то время как уровень ХС-ЛПНП умеренно повысился, но оставался низким, а уровень АпоВ оставался в безопасных пределах.
Клинически 42% пациентов достигли уровня ТГ <500 мг/дл и 66% <880 мг/дл, что указывает на значительное снижение порогов риска панкреатита.
Плозасиран продемонстрировал стабильный и благоприятный профиль безопасности с низкой частотой прекращения лечения и нежелательными явлениями, аналогичными тем, что наблюдались в исследованиях более ранних фаз, наиболее часто встречались боли в животе, назофарингит, головная боль, тошнота и COVID-19, при этом уровень HbA1c оставался стабильным.
В целом, плозасиран обеспечивает глубокое и устойчивое снижение уровня ТГ и АРОС3 с сохранением эффективности и хорошей переносимостью, что подтверждает его потенциал в качестве перспективной долгосрочной терапии ССХ.[7]