Своевременное лечение ревматоидного артрита (РА) может характеризоваться долгосрочными клиническими преимуществами и благоприятными рентгенологическими исходами. Раннее интенсивное лечение — самая эффективная и обоснованная тактика, позволяющая достичь ремиссии или низкой активности заболевания у пациентов с тяжелым РА или неблагоприятными прогностическими факторами. Лечение включает применение традиционных базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) в сочетании с ранней терапией биологическими БПВП. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) играет важную роль в патогенезе РА. Было установлено, что ИЛ-6 связан с развитием системных симптомов, местного воспаления, поверхностного диффузного сосудистого кератита, а также с резорбцией костной ткани, которая приводит к поражению суставов.  Также известно, что повышение концентрации ИЛ-6 коррелирует с активностью РА.

Тоцилизумаб (TCZ) — это гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с α-рецептором ИЛ-6 и ингибирует опосредуемый ИЛ-6 провоспалительный сигнальный путь. Тоцилизумаб является эффективным и безопасным средством лечения пациентов с РА. В ходе четырех исследований III фазы были получены данные о клинических преимуществах комбинированной терапии TCZ с БПВП у пациентов, страдающих РА, с неудовлетворительным ответом на БПВП. Результаты трех исследований свидетельствуют об эффективности и безопасности монотерапии TCZ у пациентов с РА.

Обоснование исследования

• Ни в одном из исследований, проведенных ранее, не оценивалась эффективность ингибирования сигнального пути ИЛ-6 в популяции, состоящей только из пациентов с ранним РА, которые никогда не получали метотрексат (MTX).
• Таким образом, настоящее исследование было проведено с целью оценки клинической и рентгенологической эффективности, а также безопасности TCZ, применяемого в сочетании с MTX или в качестве монотерапии при раннем РА

Цель: оценить клиническую и рентгенологическую эффективность, а также безопасность TCZ, применяемого в сочетании с MTX или в качестве монотерапии при раннем РА.

Результаты исследования

• Основные конечные точки: доля пациентов, достигших ремиссии (DAS28-ESR < 2,6) через 24 недели.
• Дополнительные конечные точки: оценка по критериям ответа ACR, оценка рентгенологической эффективности на основании общего индекса Шарпа в модификации ван дер Хайде (mTSS), оценка качества жизни на основании индексов физического и психического здоровья (PCS и MCS) по краткой форме опросника из 36 пунктов (SF-36), а также определение физической функции по опроснику «Оценка состояния здоровья — индекс инвалидизации» (HAQ-DI).

Время регистрации данных 24-я и 52-я недели

ПРИМЕЧАНИЕ S — причины, связанные с безопасностью, NS — причины, не связанные с безопасностью

Исходы

• В группе, получавшей комбинированную терапию TCZ в дозе 8 мг/кг и MTX, количество пациентов, достигших ремиссии по показателю DAS28-ESR через 24 и 52 недели, было статистически значимо больше, чем в группе, получавшей плацебо и MTX (45 % по сравнению с 15 % и 49 % по сравнению с 20 %). В группе, получавшей TCZ в дозе 8 мг/кг и плацебо, статистически значимо больше пациентов достигли ремиссии по показателю DAS28-ESR через 24 недели, чем в группе, получавшей плацебо и MTX (39 % по сравнению с 15 %).
• Через 24 и 52 недели частота ответов ACR20/50/70 также была статистически значимо выше в группе, получавшей TCZ в дозе 8 мг/кг и MTX, по сравнению с группой, получавшей плацебо и MTX. Ремиссия по показателю DAS28-ESR и частота ответа по критериям ACR свидетельствовали об уменьшении выраженности признаков и симптомов РА через 24 и 52 недели в группах, получавших TCZ в дозе 8 мг/кг и плацебо либо TCZ в дозе 4 мг/кг и MTX.
• По сравнению с группой, получавшей плацебо и MTX, подавление поражения суставов было статистически значимо более выраженным в группе, получавшей TCZ в дозе 8 мг/кг и MTX. Во всех группах, получавших TCZ, количество пациентов, не выявлявших рентгенологических признаков прогрессирования заболевания через 24 и 52 недели по сравнению с исходными показателями, достигало 83 %, тогда как в группе, получавшей плацебо и MTX, у 73 % пациентов какие-либо изменения отсутствовали.
• Через 52 недели в группе, получавшей TCZ в дозе 8 мг/кг и MTX, отмечалось статистически значимо более выраженное улучшение средних оценок HAQ-DI  по сравнению с исходными значениями, чем в группе, получавшей плацебо и MTX (среднее значение −0,81 по сравнению с −0,64; разница с группой плацебо и MTX: −0,17 (от −0,28 до −0,06). Через 52 недели в обеих группах, получавших TCZ в дозе 8 мг/кг и плацебо либо TCZ в дозе 4 мг/кг и MTX, отмечалось улучшение исходных оценок HAQ-DI (среднее значение (различие по сравнению с группой применения плацебо и MTX; 95 % ДИ), −0,67 (от −0,03 до −0,15; 0,08) и −0,75 (от −0,11 до −0,22; 0,00) соответственно), как минимум равное улучшению, наблюдаемому в группе применения плацебо и MTX (−0,64).
• Серьезные нежелательные явления во всех группах лечения были аналогичными. В группе, получавшей TCZ в дозе 8 мг/кг и MTX, нежелательные явления, приведшие к преждевременному прекращению терапии, возникли у 20 % пациентов.

Полученные результаты позволяют предположить, что TCZ, применяемый в сочетании с MTX или в качестве монотерапии, является эффективном средством лечения пациентов с ранним РА. В предыдущих исследованиях было установлено, что в популяции пациентов с ранним РА эффективностью обладают и другие биологические препараты. Учитывая различия в дизайне исследований, их прямые сравнения затруднительны. Тем не менее, можно заключить, что по сравнению с монотерапией MTX тоцилизумаб обладает определенными преимуществами при лечении пациентов с ранним РА (согласно показателям ремиссии по индексу DAS28, частоте ответа по критериям ACR и рентгенологическим конечными точкам). Указанные преимущества в целом согласуются с результатами предыдущих исследований биологических препаратов в аналогичных популяциях пациентов.

Хотя недавно были опубликованы отчеты о нескольких прямых сравнительных исследованиях разных биологических препаратов, в таких исследованиях, как правило, участвовали пациенты с более длительным заболеванием и удовлетворительным ответом на предшествующую терапию БПВП. Представляется целесообразным провести подобные исследования в популяции пациентов с ранним РА, которые прежде не получали лечения. В целом результаты настоящего исследования указывают на эффективность и клинические преимущества терапии TCZ у пациентов с ранним прогрессирующим РА, которые прежде не лечились метотрексатом. Полученные данные еще раз подтвердили эффективность тоцилизумаба, применяемого при лечении ревматоидного артрита в разных популяциях больных, включая пациентов с неудовлетворительным ответом на БПВП и антагонисты ФНО, а также пациентов, получающих монотерапию тоцилизумабом в связи с противопоказаниями к применению или непереносимостью MTX.