Подагра — одно из заболеваний, которое оказывает существенное влияние на качество жизни взрослых пациентов мужского пола. Одной из причин возникновения подагры является повышение концентрации мочевой кислоты (> 416,4 мкмоль/л). Таким образом, для профилактики подагры и родственных заболеваний важно поддерживать уровень мочевой кислоты в организме в нормальном диапазоне. Показатель заболеваемости гиперурикемией у мужчин составляет примерно 20 % в США и 15–20 % в Японии. В Японии для лечения бессимптомной гиперурикемии (концентрация уратов в сыворотке крови ≥ 475,8 мкмоль/л) при заболеваниях, связанных с образом жизни (таких как хроническая болезнь почек (ХБП), мочекаменная болезнь, артериальная гипертензия, гиперлипидемия или сахарный диабет), применяются гипоурикемические средства с учетом особенностей клинического состояния пациента.

Топироксостат, также известный как FYX-051, представляет собой селективный ингибитор ксантиноксидоредуктазы (XOR), который был недавно зарегистрирован в Японии для лечения гиперурикемии при наличии или отсутствии подагры. Функция почек не влияет на фармакокинетику топироксостата, что отличает его от аллопуринола.  Известно, что некоторые метаболиты фебуксостата относятся к активным окислительным метаболитам, однако основные метаболиты топироксостата (в форме N-глюкуронида и N-оксида), как правило, неактивны в отношении XOR (IC50 ≥ 10 мкмоль/л), а скорость экскреции топироксостата с мочой у пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек составляет < 0,1 %. Учитывая тот факт, что пациенты с гиперурикемией относительно часто страдают ХБП, указанные фармакокинетические характеристики являются благоприятными. Более ранние сообщения свидетельствуют о том, что в ходе клинического исследования продолжительностью 22 недели с участием пациентов из Японии с гиперурикемией и ХБП в 3 стадии топироксостат существенно снижал концентрацию уратов в сыворотке крови, а также соотношение альбумина и креатинина в моче без коррекции дозы. Однако клинические исследования, нацеленные на сравнение гипоурикемической эффективности топироксостата и других ингибиторов XOR, не проводились.

Обоснование исследования

• Клинические исследования, в ходе которых выполнялось сравнение топироксостата (селективного ингибитора ксантиноксидазы) и аллопуринола по показателю снижения концентрации уратов в сыворотке крови, отсутствуют.
• Учитывая вышесказанное, было проведено настоящее исследование, в ходе которого выполнялось сравнение эффективности и безопасности топироксостата и аллопуринола у пациентов, страдающих или не страдающих подагрой. 

Цель

• исследования заключалась в сравнении гипоурикемической эффективности и безопасности топироксостата и аллопуринола у пациентов с гиперурикемией (с подагрой или без).

Результаты исследования

• Основные конечные точки: относительное (%) изменение сывороточной концентрации уратов при последнем визите по сравнению с исходным значением
• Дополнительные конечные точки: доля пациентов с концентрацией уратов в сыворотке ≤ 356,9 мкмоль/л на последнем визите и относительное (%) изменение концентрации уратов в сыворотке за период от начала исследования до каждого следующего визита.

Время регистрации данных исходно и через 16 недель

• Основные конечные точки: Относительное (%) изменение концентрации уратов в сыворотке крови в период от начала исследования до последнего визита составило -34,3 ± 11,1 % в группе применения аллопуринола и -36,3 ± 12,7 % в группе применения топироксостата; различие между группами равнялось -2,0 %. Значения относительного изменения концентрации уратов в сыворотке крови через 6 недель лечения аллопуринолом были, как правило, аналогичны относительному изменению концентрации уратов в сыворотке крови, наблюдаемому в другом клиническом исследовании аллопуринола. Кроме того, в группе применения аллопуринола эффект оставался постоянным на протяжении 16 недель.

• Дополнительные конечные точки: Различие между долей пациентов с концентрацией уратов в сыворотке крови ≤ 356,9 мкмоль/л в группе, получавшей топироксостат (72,4 %), и в группе, получавшей аллопуринол (73,3 %), была статистически незначимой. При анализе во всех заранее определенных подгруппах процентные значения были аналогичными.

Рисунок 1. Доля пациентов с концентрацией уратов в сыворотке крови ≤ 356,9 мкмоль/л. Планки погрешностей на диаграмме обозначают 95 % доверительный интервал.

В ходе настоящего исследования было установлено, что относительное (%) изменение концентрации уратов в сыворотке крови в период от начала исследования до последнего визита составило -34,3 ± 11,1 % в группе применения аллопуринола и -36,3 ± 12,7 % в группе применения топироксостата. Не меньшая, чем у аллопуринола, эффективность топироксостата по показателю снижения концентрации уратов в сыворотке крови была доказана по предварительно установленному пределу не меньшей эффективности. Общая частота нежелательных явлений и нежелательных лекарственных реакций была аналогичной в обеих группах.

В заключение необходимо отметить, что топироксостат в дозе 120 мг/сутки характеризуется не меньшей эффективностью по показателю снижения концентрации уратов в сыворотке крови, чем аллопуринол в дозе 200 мг/сутки. Препарат хорошо переносится пациентами из Японии, страдающими гиперурикемией (с подагрой или без).