АБАЛОПАРАТИД

Primary tabs

DRUGS
АБАЛОПАРАТИД

Абалопаратид представляет собой новый синтетический аналог паратгормон-родственного белка (ПТГрБ), одобренный FDA для лечения постменопаузального остеопороза. 

Лечение, абалопаратид, постменопаузальный остеопороз, кости, белковые препараты, описание препарата, эффективность, головокружение, тошнота, головная боль, подкожно.

Introduction

Абалопаратид представляет собой новый синтетический аналог паратгормон-родственного белка (ПТГрБ), одобренный FDA для лечения постменопаузального остеопороза. Молекула пептида построена из 34 аминокислот, на 41 % гомологична паратиреоидному гормону (ПТГ, 1–34) и на 76 % – паратгормон-родственному белку (ПТГрБ). Препарат способен стимулировать образование костной ткани, ограниченно влияя при этом на ее резорбцию и мобилизацию минеральных солей. Было продемонстрировано, что он обладает в 1600 раз большим сродством к конформации рецепторов, ответственных за костеобразование (RG), а не резорбцию кости.

Фармакологическая группа: белковый препарат

Indications

  • Постменопаузальный остеопороз

Pharamcological Action

Абалопаратид воздействует на рецепторы ПТГ 1-го типа (PTH1R) и равносильно активирует опосредованный G-белком сигнальный путь с участием цАМФ и опосредованные β-аррестином сигнальные пути c участием ERK-1/2. В отличие от паратиреоидного гормона (ПТГ), главным образом влияющего на обмен кальция и резорбцию кости, ПТГрП является белком, критически важным для запуска костеобразования.

Dosage

Стандартная доза для взрослых при ревматоидном артрите составляет

80 мкг 1 р/сут подкожно в околопупочную область живота.

При недостатке в пище витамина D и кальция необходимо принимать их в виде пищевых добавок.

Pharmacokinetics

Всасывание: биодоступность абалопаратида у здоровых женщин составляет 36 %. Для достижения пиковой концентрации препарата в крови после подкожного введения требуется 0,25–0,52 часа, медиана времени – 0,51 ч.

Объем распределения  (VD): VD составляет примерно 50 л.

Связывание с белками: препарат связывается с белками плазмы крови на 70 %.

Метаболизм: распадается на небольшие пептидные фрагменты путем неспецифической протеолитической деградации.

Выведение: продукты метаболизма выводятся почками. В связи с повышенным риском развития нежелательных явлений пациентки с тяжелой почечной недостаточностью требуют пристального наблюдения; однако рекомендации по коррекции дозы у пациенток с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени не приводятся.

Период полувыведения: средний период полувыведения (СО) составляет 1,7 (0,7) часа.

Клиренс: Нет данных

Contraindications

  • Противопоказаний к применению абалопаратида не выявлено. Препарат не рекомендуется применять женщинам детородного возраста, однако исследования по использованию абалопаратида у беременных и кормящих женщин не проводились.

Drug Interactions

  • Как показывают исследования in vitro, в терапевтических концентрациях абалопаратид не является индуктором или ингибитором цитохрома P450. Следовательно, сведений о его взаимодействии с другими препаратами не имеется.

Side effects

Обзор клинических исследований не показал значимых различий по частоте нежелательных явлений в связи с лечением при применении абалопаратида, терипаратида и плацебо. Частота развития серьезных нежелательных явлений существенно не отличалась (9,7, 10 и 11 % соответственно). Частота нежелательных явлений, ставших причиной отмены препарата, при применении абалопаратида была больше, чем в случае терипаратида или плацебо (9,9, 6,8 и 6,1 % соответственно). На момент прекращения исследования при применении абалопаратида были выявлены нежелательные явления легкой или средней степени тяжести, в том числе тошнота, рвота, головокружение и ощущение сердцебиения. Частота развития гиперкальциемии у пациенток, получавших абалопаратид, была ниже, чем при применении терипаратида (3,4 и 6,4 % соответственно). Доказательства в пользу повышения сердечно-сосудистого риска из-за гиперкальциемии у получающих абалопаратид не получены.

Несмотря на подкожный путь введения, наблюдалась низкая частота развития реакции в месте инъекции. Гематомы в месте инъекции после введения абалопаратида развивались реже, чем в случае терипаратида или плацебо (2,2, 13,3 и 11,1 % соответственно). Также в исследованиях на животных абалопаратид дозозависимо повышал частоту развития остеобластомы и остеосаркомы. Нет сведений о том, распространяется ли это действие и на людей. Поэтому в инструкции к абалопаратиду содержится рекомендация проводить анаболическую терапию этим препаратом не дольше 2 лет за всю жизнь.

Precautions

  • Не следует применять абалопаратид пациентками с гиперкальциемией или сопровождающимися этим состоянием сопутствующими заболеваниями, например, первичным гиперпаратиреозом.
  • При подозрении на предшествующую гиперкальциурию или активный уролитиаз необходимо контролировать содержание кальция в моче.
  • Не следует назначать препарат пациенткам с повышенным риском развития остеосаркомы.
  • В случае развития ортостатической гипотензии пациентке следует принять положение сидя или лежа.

Clinic Evidence

Leder BZ и соавт. провели многоцентровое многонациональное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния абалопаратида на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и бедренной кости в целом у женщин в постменопаузе, имеющих остеопороз. После рандомизации в группы применения абалопаратида 20, 40 или 80 мкг, терипаратида 20 мкг и плацебо женщины должны были получать ежедневные подкожные инъекции в течение 24 недель. Основной конечной точкой служили биохимические маркеры костного обмена и МПКТ по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. У участниц, получавших абалопаратид, наблюдалось увеличение МПКТ бедренной кости в целом, шейки бедра и поясничного отдела позвоночника. Повышение МПКТ бедренной кости и поясничного отдела позвоночника было наиболее выражено в группах применения абалопаратида в дозах 40 и 80 мкг по сравнению с плацебо,  а наибольшее повышение МПКТ шейки бедра было отмечено у получавших абалопаратид в дозе 80 мкг. Результаты указывают на то, что ежедневное подкожное введение абалопаратида на протяжении 24 недель обеспечивают дозозависимое повышение МПКТ бедренной кости в целом, поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. Повышение МПКТ бедренной кости в целом при применении абалопаратида было более выраженным, чем на фоне представленной в продаже дозировки терипаратида. Таким образом, абалопаратид следует рассматривать в качестве средства анаболической терапии при постменопаузальном остеопорозе.

References

  1. Абалопаратид Маркировка, одобренная FDA. Справочный номер: 4090621.
  2. NCBI. База данных PubChem Абалопаратид CID- 76943386.
  3. Абалопаратид База данных Drug Bank Код в базе данных: DB05084. 
  4. Cureus. 2017 May; 9(5): e1300.
  5. Endocrinology. 2016;157(1):141-149.
  6. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):697-706.
  7. Am J Health-Syst Pharm. 2019; 76:130-5.
Log in or register to post comments