Недавнее исследование показало, что при отмене деносумаба через 4,6 ± 1,6 года применения, инфузия 5 мг золедроната, получаемого пациентами в течение шести или девяти месяцев после последней инъекции деносумаба или повышения метаболизма костной ткани, не полностью предотвращала снижение метаболизма костной ткани и потерю костной массы.

Данное рандомизированное открытое интервенционное исследование было направлено на изучение эффективности терапии золедронатом для предотвращения снижения метаболизма костной ткани и потери костной массы у пациентов, ранее получавших деносумаб. Также исследование определяло, влияет ли время, прошедшее после последней инъекции деносумаба и до начала применения золедроната, на его эффективность.

Данное исследование включало 61 участника с остеопенией, отказавшегося от долгосрочного лечения деносумабом в пользу золедроната. Были выбраны три разных промежутка времени после последней инъекции деносумаба и до начала новой терапии. Период последующего наблюдения завершили 59 пациентов. Пациенты были случайным образом распределены в группы получения золедроната через шесть (группа 6M, n = 20) или девять (группа 9M, n = 20) месяцев после последней инъекции деносумаба или повышения обновления костной ткани (OBS; контрольная группа, n = 21).

Контроль пациентов осуществлялся с использованием метода двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и маркеров метаболизма костной ткани. Первичными конечными точками являлись изменения в минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника (LSBMD) через 6 месяцев после начала приема золедроната и доля пациентов, у которых не удалось предотвратить потерю BMD.

Через шесть месяцев после получения золедроната значение LSBMD существенно снизилось на 2,1 ± 0,9 % (среднее значение и стандартная ошибка среднего), 4,3 ± 1,1 % и 3,0 ± 1,1 % в группах 6M, 9M и OBS соответственно. Через 12 месяцев после начала применения золедроната значения LSBMD снизились на 4,8 ± 0,7 %, 4,1 ± 1,1 % и 4,7 ± 1,2 % в группах 6M, 9M и OBS соответственно, как указано в таблице 1:

Во всех группах было отмечено, что потеря минеральной плотности костной ткани выше наименьшего значимого изменения. Для поясничного отдела позвоночника: группа 6M: n = 6 (30 %); группа 9M: n = 9 (45 %); группа OBS: n = 9 (47 %). Для тазобедренного сустава значения были следующие. Группа 6M: n = 1 (5 %); группа 9M: n = 5 (25 %); группа OBS: n = 2 (11 %), согласно таблице 2:

В группе 6M уровень карбоксиконцевого перекрестно-связывающего телопептида с p‑поперечной межмолекулярной связью (p-CTX) сначала снизился, после чего быстро возрос. Через шесть месяцев после начала терапии золедронатом уровень p-CTX составил 0,60 ± 0,08 г/л. В группах 9M и OBS уровень p-CTX быстро возрос. Уровень p-CTX подавлялся золедронатом, но после снова возрос; через шесть месяцев после начала применения золедроната уровень p-CTX составлял 0,47 ± 0,05 мкг/л и 0,47 ± 0,05 мкг/л соответственно. В группе 9M у двух женщин установлен перелом позвоночника. В связи с этим, терапия золедронатом не позволяет полностью предотвратить потерю минеральной плотности костной ткани у пациентов, отказавшихся от деносумаба.