Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Наногели, содержащие тапинароф, значительно улучшают проникновение в кожу, стабильность и антипсориатическую эффективность, предлагая безопасное местное лечение без стероидов для долгосрочного контроля псориаза.
Новый обзор исследователей из Дебреценского университета посвящен наногелям, содержащим тапинароф - новаторским альтернативным средствам для лечения псориаза — хронического иммуноопосредованного заболевания кожи, поражающего более 100 миллионов человек во всем мире. В опубликованном в журнале Pharmaceutics обзоре рассматривается, как системы доставки на основе наногеля заметно повышают эффективность тапинарофа за счет улучшения проникновения через кожу, стабильность и переносимость препаратов.
Хотя традиционные методы лечения, включая кортикостероиды и биологические препараты, приносят облегчение, они часто связаны с нежелательными эффектами, высокой стоимостью или плохой приверженностью пациентов лечению. Тапинароф, недавно зарегистрированный FDA местный агонист арилуглеводородных рецепторов (AhR), зарекомендовал себя как перспективный нестероидный препарат с противовоспалительным, антиоксидантным и восстанавливающим кожный барьер действием. Он модулирует цитокины, такие как интерлейкин (ИЛ)-17 и ИЛ-22, активирует антиоксидантный путь, связанный с ядерным фактором эритроидного происхождения 2 (Nrf2), и усиливает экспрессию барьерных белков, таких как филагрин и лорикрин.
Однако его плохая растворимость в воде и нестабильность под воздействием окружающей среды ограничивают его применение в обычных лекарственных формах. Для преодоления этих трудностей исследовательская группа разработала наногели с тапинарофом, используя полимеры Карбопол 940 и 936, а также вспомогательные компоненты, такие как полисорбат 80 (Tween 80), Коллифор (Kolliphor) и олеиновая кислота. Эти наногели продемонстрировали благоприятные свойства для местного применения: размеры частиц варьировали от 151 до 173 нм, реологические испытания подтвердили псевдопластичность, подходящую для нанесения на кожу, а анализ текстуры показал низкое сопротивление сжатию, что позволило легко наносить состав.
Тест на цитотоксичность на кератиноцитах HaCaT (линия клеток человека с низким содержанием кальция и устойчивостью к высокой температуре) не продемонстрировал какого-либо вредного воздействия, что подтверждает хорошую переносимость препарата кожей. Важно отметить, что исследования на ячейках Франца (вертикальных диффузионных ячейках) выявили превосходный профиль высвобождения в наногеле II, где 81% тапинарофа высвобождалось в течение 5 часов по сравнению с 52% в наногеле I. Наногели также улучшили заживление ран in vitro за счет усиления антипролиферативной и антимиграционной активности. Клинически тапинароф уже продемонстрировал высокую эффективность и безопасность. В ходе исследований II фазы с участием 227 взрослых пациентов с бляшечным псориазом, до 65% пациентов, применявших 1% наногель тапинарофа два раза в сутки, достигли оценки «чистая» или «почти чистая» кожа по шкале общей оценки врача (PGA) по сравнению с 11% в группе плацебо. Частота ответа по индексу оценки тяжести и распространенности псориаза (PASI)-75 достигла 46–65%.
В двух крупных исследованиях фазы III (PSOARING 1 и 2), в которых приняли участие более 1000 пациентов, у 35–40% был показатель PGA «чистая» или «почти чистая» кожа, а частота ответа по шкале PASI-75 составила от 36 до 48% после 12 недель применения один раз в сутки. Открытое расширенное исследование PSOARING 3 (n=763) показало, что у 40,9% пациентов минимум один раз наблюдалось полное очищение кожи, причем положительный эффект сохранялся до 4 месяцев после прекращения лечения. К частым побочным эффектам относятся фолликулит, контактный дерматит и легкие симптомы поражения верхних дыхательных путей, однако большинство реакций были легкими и не вызывали значительного дискомфорта.
Терапевтическая эффективность препарата тапинароф основана на его способности активировать сигнальные пути AhR, снижать выработку цитокинов Th17, восстанавливать барьерную функцию кожи и подавлять окисидативный стресс. В отличие от ресвератрола, стильбена растительного происхождения, тапинароф (вырабатываемый бактерией Photorhabdus luminescens) более эффективен и избирателен в активации AhR, что приводит к выраженным иммуномодулирующим эффектам. Благодаря своим антимикробным и антиоксидантным свойствам тапинароф теперь изучается не только при псориазе, но и при атопическом дерматите и офтальмологических заболеваниях. Однако изготовление его лекарственной формы остается технически сложной задачей из-за его гидрофобности и подверженности деградации.
Наногели предлагают эффективное решение этих ограничений, повышая растворимость, стабильность и проникновение тапинарофа через кожу, обеспечивая при этом контролируемое и продолжительное высвобождение. Они также способствуют гидратации, улучшают комфорт пациента и могут повысить приверженность лечению, что особенно важно при хронических заболеваниях, таких как псориаз. По сравнению с обычными кремами и мазями наногели обладают значительными преимуществами в доставке труднорастворимых лекарственных средств, минимизации системной абсорбции и обеспечении локального действия с меньшим количеством побочных эффектов. Исследователи предполагают, что производство наногеля тапинарофа можно будет масштабировать для клинического применения после успешного тестирования in vivo, включая модели у экспериментальных животных, например, псориаз, вызванный имикимодом.
Для подтверждения возможности широкого применения необходимы дополнительные исследования фазы I у здоровых добровольцев, а также исследования безопасности с участием пациентов детского возраста, беременных женщин и пациентов, использующих комбинированную терапию. Таким образом, доставка тапинарофа с помощью наногеля представляет собой революционный прорыв в местной терапии псориаза, сочетая научные инновации с улучшенными терапевтическими результатами. Данный подход обещает стать безстероидным, эффективным и удобным для пациента решением, которое бросает вызов сложности болезни и отвечает неудовлетворенной потребности в безопасной долгосрочной терапии.
Pharmaceutics
Tapinarof Nanogels as a Promising Therapeutic Approach
Barbara Balogh и соавт.
Комментарии (0)