Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
В пилотном исследовании у 13 реципиентов печёночного трансплантата за неделю до операции вводили регуляторные дендритные клетки от того же донора. Через год у 8 пациентов по данным биопсии признали возможной отмену иммуносупрессантов. У четверых полная отмена прошла успешно, трое из них оставались без терапии более трёх лет без признаков отторжения.
Группа американских учёных под руководством Ангуса Томсона (Питтсбургский университет) опубликовала в Nature Communications итоги открытого пилотного испытания I/IIa фазы. Участники — 15 взрослых реципиентов доли печени от живого родственного донора.
За семь суток до операции им внутривенно ввели регуляторные дендритные клетки, полученные из моноцитов крови того же донора. Средняя доза — 5,2 млн клеток на килограмм массы тела. Введение переносилось хорошо, серьёзных побочных реакций не зафиксировали.
После трансплантации все пациенты получили короткий курс глюкокортикоидов (семь дней со снижением дозы) плюс стандартную терапию такролимусом и микофенолатом. Двое выбыли из-за проблем со здоровьем, не связанных с протоколом. В итоговый анализ вошли 13 человек (средний возраст 62 года, ИМТ 30 кг/м²).
Ровно через год каждому выполнили биопсию печени. У восьми пациентов морфология трансплантата соответствовала критериям, допускающим попытку отмены иммуносупрессантов. Остальным пяти оставили стандартную терапию — их состояние оставалось стабильным до финала наблюдения.
Из восьми человек, готовых к отмене, у четверых попытка провалилась: пришлось возобновить приём иммуносупрессоров, что удалось без осложнений. Остальные четыре участника полностью прекратили иммуносупрессию спустя 11,4 ± 2,2 месяца после биопсии. У одного из них через две недели после прививки от COVID-19 заподозрили реактивацию иммунитета и начальное отторжение — терапию возобновили без последствий. Трое оставшихся живут без иммуносупрессивных препаратов свыше года. К концу периода наблюдения (3,0 ± 0,17 года) гистологических признаков отторжения у них не обнаружили.
Итоговая доля стойкой отмены среди отобранных по биопсии пациентов — 37,5% (4 из 8). Исследователи подчёркивают: методика выглядит выполнимой, воспроизводимой и безопасной. Однако в силу пилотного характера работы, малой выборки и отсутствия рандомизированного контроля любые выводы об эффективности остаются предварительными. Их предстоит уточнять в более крупных испытаниях.
Ранее международная команда из Швеции, Норвегии и США уже сообщала об успешной пересадке генетически модифицированных аллогенных бета-клеток поджелудочной железы пациенту с сахарным диабетом — клетки прижились и работали без иммуносупрессии.
Donor-derived regulatory dendritic cell infusion and early immunosuppressive drug withdrawal in living-donor liver transplantation: a phase I/IIa trial
Комментарии (0)