Кеторолак после хирургических вмешательств по поводу нарушений рефракции и возрастной катаракты

Главные вкладки

НАУКА
Кеторолак после хирургических вмешательств по поводу нарушений рефракции и возрастной катаракты

Нестероидный противовоспалительный препарат кеторолак-трометамин в виде 0,5% и 0,4% раствора для офтальмологического применения*, эффективен в послеоперационный период как после рефракционной коррекции роговицы, так и после оперативного лечения катаракты. Об этом свидетельствуют результаты обзора, проведенного группой специалистов Медицинского университета Южной Каролины, США.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) уменьшают продукцию простагландинов (ПГ), ингибируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ), которая является основным ферментов для продуцирования эйкозаноидов (ПГ и тромбоксанов). Были описаны две изоформы ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) с различными физиологическими свойствами [1]. ЦОГ-1, по-видимому, отвечает за производство простаноидов в норме, тогда как ЦОГ-2 в основном задействована в патологических процессах, в первую очередь, в воспалении. Они кодируются разными генами и отличаются одной аминокислотой.

Системно ЦОГ-1 связана с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, тогда как ЦОГ-2 с ними связана в гораздо меньшей степени [1]. При этом селективные ингибиторы ЦОГ-2 увеличивают риск сердечно-сосудистых осложнений, в первую очередь – инфаркта миокарда [2].

После химических, механических и термический воздействий на ткани глаза в нем возможен достаточно широкий спектр воспалительных реакций, включая образование ПГ из арахидоновой кислоты. Синтез ПГ и лейкотриена после хирургического вмешательства также хорошо известен и описан в нескольких источниках [3-5]. Среди эффектов ПГ в глазу – разрушение гематоофтальмического барьера, снижение болевого порога и фотофобия. Среди других признаков воспаления можно отметить гиперемию, миоз и снижение остроты зрения.

Контроль воспаления в глазу является обязательным для сохранения целостности и функции глаз. Воспалительный каскад можно блокировать в разных местах с использованием различных терапевтических агентов. Помимо воздействия на ЦОГ-1 и ЦОГ-2, НПВС могут ингибировать фосфолипазу А2, подавлять способность полиморфноядерных клеток к перемещению и хемотаксису, а также уменьшать экспрессию провоспалительных цитокинов и дегрануляцию тучных клеток [6].

Системно кеторолак трометамин показывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Офтальмологический раствор препарата связан с ингибированием синтеза ПГ в глазу [7].

На кроличьей модели воспаления глаз, вызванной инъекцией эндотоксина липополисахарида, выделенного из Salmonella enterica внутривенно, исследовалась противовоспалительная активность кеторолака 0,4% и других НПВС. Было зафиксировано почти полное ингибирование синтеза ПГ в жидких средах глаза по сравнению с носителем [8].

В аналогичной модели на животных, оценивающей активность ЦОГ и противовоспалительное действие кеторолака 0,4%, было обнаружено, что кеторолак 0,4% является относительно селективным НПВС ЦОГ-1 с сильным офтальмологическим противовоспалительным действием, вызывающим почти полное ингибирование синтеза ПГ в тканях поврежденных глаз [9]. Эти результаты аналогичны предыдущим исследованиям, проведенным у крыс, которые показали, что кеторолак трометамин является мощным ингибитором ЦОГ-1 и 2 [10,11].

По обобщенным результатам исследований может быть рекомендована следующая схема использования: одна капля кеторолак трометамина 0,5% 4 раза в день для временного облегчения зуда из-за сезонного аллергического конъюнктивита, одна капля 4 раза в день, начиная с 24 часов после процедуры и далее в течение 2 недель для лечения послеоперационного воспаления после операции по удалению катаракты. Кеторолак трометамин 0,4% показан для уменьшения боли и воспаление после рефракционной хирургии роговицы. Рекомендуемая доза - одна капля 4 раза в день в оперированный глаз на срок до 4 дней после вмешательства.

Для ведения пациентов после удаления катаракты также изучался и 0,4% раствор. В частности, двойное слепое проспективное исследование 40 глаз 40 пациентов, где пациенты были разбиты на две равные группы, получавшие 0,5% и 0,4% раствор препарата после факоэмульсификации и имплантации искусственных хрусталиков [12]. Введение препаратов начиналось за 15 минут до операции и продолжалось 1 неделю с кратностью применения 4 раза в день и еще 3 недели с кратностью 2 раза в день. Оценивались как субъективные показатели, как то степень выраженности боли, так и объективные – наилучшая острота зрения, осмотр на щелевой лампе, измерение внутриглазного давления. На 1-й день после операции 70% пациентов из группы, где применялся 0,5% раствор кеторолака, сообщили об ощущении инородного тела в глазу, а также жжении по сравнению с 40% в группе 0,4% раствора. Между тем, различий в объективных показателях не было, что может свидетельствовать о лучшей переносимости 0,4% раствора по сравнению с 0,5% при одинаковой их эффективности.

 

*В России препарат не зарегистрирован по данному показанию.

Литература:

  1. Warner TD, Mitchell JA. Cyclooxygenases: new forms, new inhibitors, and lessons from the clinic // FASEB J. 2004;18:790–804.
  2. Furberg CD. The COX-2 inhibitors – An update // Am Heart J. 2006;152:197–9.
  3. Flach AJ. Cyclo-oxygenase inhibitors in ophthalmology // Surv Ophthalmol. 1992;36:259–84
  4. Nichols J, Snyder R. Topical nonsteroidal anti-inflammatory agents in ophthalmology // Curr Opin Ophthalmol. 1998;9:40–4.
  5. Perry HD, Donnenfeld ED. An update on the use of ophthalmic ketorolac tromethamine 0.4% // Expert Opin Pharmacother. 2006;7:99–107.
  6. Gaynes BI, Fiscella R. Topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs for ophthalmic use: a safety review // Drug Saf. 2002;25:233–50.
  7. Litvak KM, McEvoy GK. Ketorolac, an injectable nonnarcotic analgesic // Clin Pharm. 1990;9:921–35.
  8. Waterbury LD, Flach AJ. Comparison of ketorolac tromethamine, diclofenac sodium, and loteprednol etabonate in an animal model of ocular inflammation // J Ocul Pharmacol Ther. 2006;22:155–9.
  9. Waterbury LD, Silliman D, Jolas T. Comparison of cyclooxygenase inhibitory activity and ocular anti-inflammatory effects of ketorolac tromethamine and bromfenac sodium // Curr Med Res Opin. 2006;22:1133–40.
  10. Pallapies D, Salinger A, Meyer zum Gottesberge A, et al. Effects of lysine onixinate and ketorolac tromethamine on prostanoid release from various rat organs incubated ex vivo // Life Sci. 1995;57:83–9.
  11. Jett MF, Ramesha CS, Brown CD, et al. Characterization of the analgesic and anti-inflammatory activities of ketorolac and its enantiomers in the rat // J Pharmacol Exp Ther. 1999;288:1288–97.
  12. Sandoval HP, Fernández de Castro LE, Vroman DT, et al. Evaluation of 0.4% ketorolac tromethamine ophthalmic solution versus 0.5% ketorolac tromethamine ophthalmic solution after phacoemulsification and intraocular lens implantation // J Ocul Pharmacol Ther. 2006;22:251–7.
ГК Ремедиум
Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы отправлять комментарии